胃癌免疫靶向治疗2021年2~3个新亮点——PD-1抗体和ADC靶向药物

刘, 宝瑞
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2021-08-1608:07:56 评论 1,922 views

胃癌免疫靶向治疗2021年2~3个新亮点——PD-1抗体和ADC靶向药物

胃癌是我国最常见的肿瘤之一,与肺癌乳腺癌等肿瘤比较,营养状态较差,异质性表现显著,新的治疗技术滞后。因此临床需求和技术的匮乏形成了鲜明的对比。任何抗肿瘤治疗在胃癌领域的应用均被高度关注。令人欣慰的是今年有两种治疗获得了肯定性结果:一种是治疗方式,另一种为免疫靶向药物。

 

第一种:转移性胃癌的一线药物治疗新方案(化疗+PD-1抗体)被证实优于单纯化疗。长期以来对于转移性胃癌胃癌的治疗,主要是化疗。化疗有效率不高,生存时间延长十分有限。在化疗基础上联合PD-1抗体,经历了长时间的临床试验,初期的结果令人沮丧,没有确定其生存优势。今年报道出来的一项大型多中心临床试验Checkmate649显示,化疗联合PD-1抗体可以显著地延长胃癌的生存指标,对肿瘤组织表达PD-L1(CPS>5)的患者治疗效果尤其显著。因此,我们在临床实践中可以常规考虑化疗联合PD-1抗体这一新的治疗模式。

 

第二种:RC-48免疫靶向药物获批用于Her2阳性的胃癌治疗。胃癌是一类异质性很高的恶性肿瘤,其中有一亚型胃癌的特点是高表达Her2蛋白。该亚型虽然预后不佳却可以获得针对性的治疗机会:采用抗Her2的抗体联合化疗或抗血管靶向药物,均可以显著提高单纯化疗的治疗效果。最新获批临床应用的RC-48是Her2抗体连接了一个毒性药物,是一种抗体偶联细胞毒性药物(ADC),经过抗体引导到肿瘤组织,细胞毒药物发挥杀伤肿瘤细胞的作用。值得特别关注的是,传统上采用的Her2抗体使用的适应人群为Her2表达+++者或者FISH阳性者,而此次获批的RC-48免疫靶向药物对Her2表达++的患者也显示出显著的治疗效果,从而扩大了适应人群。

 

如果有第三种的话,应该就是局部晚期胃癌的转化治疗新模式了。胃癌如果在确诊之时,局部有明显的淋巴结转移或对周围器官侵犯,直接手术恐难完整切除,手术难言成功。如果这种情况下采用术前的放疗/化疗+PD-1抗体综合治疗模式,令肿瘤显著缩小,再手术,将是一个合理的治疗策略。南京鼓楼医院肿瘤中心胃癌治疗团队与胃肠外科的主任们一起,在两年前就开始创立了这一新的含免疫治疗的综合治疗方式,结果经过治疗后又进行手术的患者,有超过40%的病人竟然找不到肿瘤了(称为病理完全缓解pCR),其余病人的肿瘤病灶也大幅度缩小,为手术创造了最佳条件。我们感觉到这是所有治疗方式中的最好的手术前治疗模式,有一种惊喜。该研究结果在2021年的全国肿瘤学术会议上也进行了交流,得到了专家们的广泛关注。目前我们计划对这一新的治疗模式开展更大规模的研究,为提高胃癌治疗效果贡献一份力量。

 

刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任 教授)


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胃癌免疫靶向治疗2021年2~3个新亮点——PD-1抗体和ADC靶向药物


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