腺样囊性癌（Adenoid cystic carcinoma， ACC）是一种来源于唾液腺的低度恶性肿瘤，多发于口腔等涎腺（腮腺、舌下腺、鼻腔）、也见于乳腺、气管支气管、子宫颈等外分泌腺。
该病生长缓慢，手术和放疗等常规治疗后5年平均生存率为90%。肺是主要转移部位，也是危及生命的主要因素。
发生转移的ACC患者，药物治疗如化疗对于ACC疗效不肯定，其他药物治疗进展也非常缓慢。在靶向治疗方面，有研究发现其HER1/HER2家族蛋白表达可以增加，部分病人尝试采用拉帕替尼可获一定效果；部分病人CD117表达阳性/cKIT过表达，口服伊马替尼可能临床获益；也有采用乐伐替尼开展治疗ACC的临床试验。上述报道病例数很少难以得出明确性结果，总的来讲治疗效果不理想，迫切需求新的治疗技术。
免疫治疗在很多恶性肿瘤的治疗中已经显示出令人信服的疗效，成为肿瘤治疗最受瞩目的新的治疗领域。在免疫治疗的临床实践和转化医学研究中，我们发现腺样囊性癌是一类免疫学特征十分鲜明的肿瘤，有可能从精准免疫治疗中获益。具体就是该肿瘤普遍高表达一类称为癌睾抗原的肿瘤靶点。
癌睾抗原是一类肿瘤抗原，包括NY-ESO-1、MAGE A、PRAME、KK-LC-1等蛋白，通常表达于睾丸生殖细胞内，其余正常细胞不表达或极低表达。上述蛋白不同程度地表达于鳞癌、腺癌等人类很多肿瘤细胞中。由于癌睾抗原的表达分布的特殊性，人们一直在将之当成肿瘤治疗的免疫靶点，达到靶向免疫治疗的目的。
腺样囊性癌的特殊性在于其表达癌睾抗原无论是在频率还是表达程度均明显高于其他腺癌：文献报道NY-ESO-1的阳性率可以达50%以上，PRAME的阳性率超过80%，MAGE A阳性率超过30%，甚至有报道达到80%。复习相关信息显示来自美国的研究针对NY-ESO-1的TCR-T细胞治疗、MAGE A的TCR-T细胞治疗可以显示出显著的抗肿瘤如黑色素瘤滑膜肉瘤效果，已经进入临床试验。日本的文献也有报道采用上述靶点设计出的肽疫苗接种阳性表达的患者，有获益的病例。
根据NY-ESO-1基因和蛋白的序列，根据MAGE A基因和蛋白的序列，经过专业的生信分析，我们设计了高亲和力多表位长肽，发现其可以显著刺激外周血T活化并分泌IFNγ，特异性地引起免疫反应。在此基础上建立起来的长肽疫苗也能够在体内引起特异性地主动免疫效应。由于腺样囊性癌多高表达上述蛋白抗原，且该病发生转移后常规化疗疗效不肯定副作用也较大，迫切需要寻找针对性更好的新治疗手段。我们感觉在临床上可以将个体化疫苗与PD-1抗体等免疫治疗措施联合使用，可发挥肿瘤1+1>2的免疫综合治疗效应。
刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任 教授）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：腺样囊性癌的临床特点与免疫治疗新趋势
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