纤维肉瘤的治疗新思路

纤维肉瘤是由成纤维细胞和胶原纤维形成的肿瘤，发病率较低，约占软组织肉瘤的10%，患者以中青年为主。该病最常发病的部位为大腿，其次为躯干及其它四肢部位。在治疗上，早期纤维肉瘤以手术为主，对于晚期纤维肉瘤传统的放疗和化疗效果欠佳，迫切需要新的有效治疗手段。

近年来发现在90%以上婴儿纤维肉瘤患者中，存在NTRK融合突变，使用靶向药物拉罗替尼（Larotrectinib）常可出现极好的疗效。NTRK是神经营养因子受体络氨酸激酶，由NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码。NTRK融合频率非常低，在肺癌中只有0.2-3.3%，肉瘤1%左右，然而，这种罕见的突变却在91%-100%的婴儿纤维肉瘤中存在，使用拉罗替尼治疗有望获得佳效。拉罗替尼是美国FDA批准的不分年龄和癌种类型针对NTRK融合的广谱TRK抑制剂，已经纳入NTRK融合阳性非小细胞肺癌一线治疗。

我们在临床实践中发现一例纤维肉瘤病人，肿瘤细胞高表达癌睾抗原NY-ESO-1和MAGE-A4。经过以我科的癌睾抗原长肽疫苗为特异性免疫治疗技术联合多种手段综合治疗后，胸背部疼痛明显缓解，咳嗽、咳痰消失，肺部病灶放射野内明显缩小，放射野外病灶也明显缩小。（关于癌睾抗原的知识，参见：此处插入“软组织肉瘤系列科普（四）”）。

患者男性，25岁，因“发现左大腿包块10年，增大2月余”入院。

2020-10曾行左大腿软组织肿瘤扩大切除术，术后病理考虑为纤维肉瘤，2级。肿块大小17cm* 15cm* 12cm。

2020-12行左腿瘤床辅助放疗，一程PTV2Gy*25f, 二程对瘤床部位加量PTV 2Gy*5f。 患者不接受术后辅助化疗。

2021-03自觉胸背部疼痛，MRI提示多发椎体转移，CT提示双肺多发转移。

患者仍不考虑化疗。该患者入组了新抗原/癌睾抗原肽纳米疫苗个体化治疗晚期实体瘤的临床研究，采用了以下的综合治疗模式：
全身治疗：2021-04至今 PD-1单抗联合安罗替尼口服，癌睾抗原疫苗（NY-ESO-1；MAGE-A4）。

局部治疗：2021-04椎体转移灶放疗，左肺转移灶免疫性放疗。

感悟：纤维肉瘤发病年龄相对较低，同时缺乏有效的治疗手段。近年来，免疫检查点治疗的应用范围日益广泛，但总体而言，大多数类型的软组织肉瘤的对于免疫检查点治疗的效果并不理想（此处插入链接：“软组织肉瘤系列科普（三）”）。解决的方式，一方面需要通过选择合适的生物标志，将对于免疫检查点治疗疗效好的软组织肉瘤亚群鉴别出来，另一方面，也是更重要的，是通过合理的方式，提高软组织肉瘤对于免疫治疗的反应性。该患者肿瘤组织高表达NY-ESO-1和MAGE-A4两种癌睾抗原，经过特异性长肽疫苗注射后，可有效激发体内的特异性免疫反应，同时，放射治疗进一步促进了肿瘤抗原的释放，抗血管生成治疗则调节了肿瘤免疫微环境，协同作用，达到了显著的治疗效果。癌睾抗原在多种软组织肉瘤中均高表达，在我们的临床实践中，有一部分软组织肉瘤患者可从癌睾抗原疫苗中获益（此处插入：“滑膜肉瘤”病例），这样的综合治疗模式，有望为晚期纤维肉瘤的患者带来希望。

患者治疗前后的病灶对比图，蓝色箭头所示为接受了放疗的病灶，黄色箭头所示为未接受放疗的病灶。可以看到，经过免疫综合治疗后，放射范围内外的病灶均明显缩小。

撰写：李茹恬（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导）

修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导）

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刘宝瑞肿瘤医疗网络平台

南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：纤维肉瘤的治疗新思路