胰腺癌是一种发现晚、发展快、预后差的消化道肿瘤，5年生存率不足5%。大部分患者就诊时肿瘤已经浸润周围大血管及重要脏器而无法切除。患者术后生存时间的长短与切缘是否阴性息息相关。而针对局晚期胰腺癌的局部疗法，受制于安全性和有效性，难以广泛应用。
斯坦福大学的学者们将一种由新抗原多肽、干扰素基因刺激剂(STING)激动剂和AddaVaxTM (PancVax)组成的疫苗负载在透明质酸水凝胶中，并应用于小鼠皮下瘤阳性切缘部位，有效地防止了局部复发，该成果于近期发表在Oncoimmunology杂志上。
研究者首先在小鼠Panc02皮下瘤模型中，对肿瘤阳性切缘的免疫微环境变化进行了检测，观察到了MDSC、中性粒细胞比例的升高，M1型巨噬细胞、CD4+ T细胞、CD8+ T细胞比例的下降，这些细胞因子水平的变化提示着抑制性肿瘤微环境的产生。值得一提的是，在肿瘤引流淋巴结与脾脏也观察到了类似的变化。
接着，研究者将PancVax水凝胶疫苗植入肿瘤切除时的切口，观察两周内CD45+免疫细胞的变化。结果显示在瘤床中，因疫苗的促炎正反馈作用，大量中性粒细胞在切除部位持续富集，而在肿瘤引流淋巴结与脾脏中，观察到了CD4+ T细胞与TIL细胞的活化。且共刺激配体CD86在引流淋巴结B细胞中的表达较高，表明在PancVax凝胶组中抗原呈递更有效。
在术后两周至两个月里，所有用PancVax水凝胶治疗的小鼠均未出现肿瘤局部复发的迹象，对照组小鼠复发率100%。干扰素-γ ELISPOTs检测发现抗肿瘤免疫反应均与疫苗包含的新抗原肽有关，表明PancVax 凝胶植入可在术后刺激新抗原特异性T细胞反应，导致肿瘤残余的完全消退。在总结与展望中，研究者表示通过局部免疫来抑制肿瘤阳性切缘复发，有可能为胰腺癌乃至实体瘤的治疗模式带来转变。
感悟：
1. 免疫治疗中，通过局部给药方式激活肿瘤引流淋巴结可以激活其免疫潜能，将其改造为抑制肿瘤发展转移的“前沿阵地”，抗肿瘤疗效值得肯定。
2. 水凝胶作为药物、抗体乃至疫苗的载体，具有较好的粘附性、生物相容性与缓释性，是极具潜力的肿瘤局部载药平台。
陈奥星（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士生）
刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博导）
文献来源
Delitto D, Zabransky DJ, Chen F, et al. Implantation of a neoantigen-targeted hydrogel vaccine prevents recurrence of pancreatic adenocarcinoma after incomplete resection. Oncoimmunology. 2021 Nov 8;10(1):2001159. doi: 10.1080/2162402X.2021.2001159.
长按下方二维码关注
刘宝瑞肿瘤医疗网络平台
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
欢迎各种形式的原创转载，转载请联系：
微信号：roubaokai
邮箱：yuaizf@126.com
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：文献导读：原位水凝胶新抗原疫苗：预防切缘阳性胰腺癌复发
评论