免疫靶向新药:抗体耦联药物(ADC)治疗HER2低或高表达乳腺癌

培 希
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2022-02-2710:45:41 评论 873 views

免疫靶向新药:抗体耦联药物(ADC)治疗HER2低或高表达乳腺癌


HER2低表达乳腺癌是近年才受到重视的新概念,为免疫组化(IHC)1+或IHC 2+且原位杂交(ISH)阴性的乳腺癌患者,占比将近45-55%。长期以来,抗HER2针对的是HER2阳性乳腺癌人群,然而以DS-8201a、SYD985和RC48为代表的新兴HER2靶向治疗药物的研发与探索,可使HER2低表达乳腺癌患者也能从治疗中获益。


抗体耦联药物ADC是在抗体(antibody)的结构基础上通过连接子与小分子细胞毒性药物耦联。该药物通过抗体与肿瘤表面的靶蛋白结合,经肿瘤细胞内吞作用入胞,在溶酶体中分解出细胞毒性药物进入细胞质,杀伤肿瘤细胞,兼具了靶向性、细胞毒性和介导免疫效应细胞ADCC的作用。相较于传统的细胞毒性药物及单抗类药物,ADC药物有更高的安全性、有效性及体循环中的稳定性。


第一种有效的药物代号DS-8201a在体内外实验显示了疗效。第二种为SYD985通过一个可被剪切的连接子将曲妥珠单抗与duocarmycin类似物前药耦联。第三种为RC-48采用可剪切连接子将抗HER2单抗与微管抑制剂连接。后两个药物均有在研项目进行中,其中RC-48在HER2低表达乳腺癌初步研究客观有效率可达39.6%,疾病控制率达89.6%。

 

南京鼓楼医院肿瘤中心目前正在开展的乳腺癌临床试验中,有一种就是RC-48,针对乳腺癌 Her-2 ++ FISH-患者,免费接受治疗中;而针对Her-2+++FISH+者晚期乳腺癌二线,我们有ARX788新药也在进行中;即将启动DS-8201a在Her-2+++FISH+者晚期乳腺癌一线治疗。


撰稿:谢丽(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任医师博士)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心主任医师博导)

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免疫靶向新药:抗体耦联药物(ADC)治疗HER2低或高表达乳腺癌


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗 



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