HER2低表达乳腺癌是近年才受到重视的新概念，为免疫组化（IHC）1+或IHC 2+且原位杂交（ISH）阴性的乳腺癌患者，占比将近45-55%。长期以来，抗HER2针对的是HER2阳性乳腺癌人群，然而以DS-8201a、SYD985和RC48为代表的新兴HER2靶向治疗药物的研发与探索，可使HER2低表达乳腺癌患者也能从治疗中获益。
抗体耦联药物ADC是在抗体（antibody）的结构基础上通过连接子与小分子细胞毒性药物耦联。该药物通过抗体与肿瘤表面的靶蛋白结合，经肿瘤细胞内吞作用入胞，在溶酶体中分解出细胞毒性药物进入细胞质，杀伤肿瘤细胞，兼具了靶向性、细胞毒性和介导免疫效应细胞ADCC的作用。相较于传统的细胞毒性药物及单抗类药物，ADC药物有更高的安全性、有效性及体循环中的稳定性。
第一种有效的药物代号DS-8201a在体内外实验显示了疗效。第二种为SYD985通过一个可被剪切的连接子将曲妥珠单抗与duocarmycin类似物前药耦联。第三种为RC-48采用可剪切连接子将抗HER2单抗与微管抑制剂连接。后两个药物均有在研项目进行中，其中RC-48在HER2低表达乳腺癌初步研究客观有效率可达39.6%，疾病控制率达89.6%。
南京鼓楼医院肿瘤中心目前正在开展的乳腺癌临床试验中，有一种就是RC-48，针对乳腺癌 Her-2 ++ FISH-患者，免费接受治疗中；而针对Her-2+++FISH+者晚期乳腺癌二线，我们有ARX788新药也在进行中；即将启动DS-8201a在Her-2+++FISH+者晚期乳腺癌一线治疗。
撰稿：谢丽（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心副主任医师博士）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心主任医师博导）
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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：免疫靶向新药：抗体耦联药物（ADC）治疗HER2低或高表达乳腺癌
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