鳞癌常发生在头颈部、食管和肺，分别称为头颈鳞癌、食管鳞癌和肺鳞癌。鳞癌的药物治疗可以分为三个时段：1. 在传统的化疗时代，鳞癌的化疗有效率较低，对手术或放疗等局部治疗高度依赖。然而这些鳞癌是可以表现为浸润和转移等恶性肿瘤基本特征的肿瘤，迫切需要更加有效的治疗手段。2.时间演进到了靶向药物治疗的新时代，以肺腺癌的代表靶向药物治疗发生了革命性的变化，有靶点的肺腺癌经过靶向药物治疗生存时间大幅度地延长，使人们对靶向治疗充满了希望。然而对于鳞癌，迄今尚无令人满意的靶点用于药物研发和靶向治疗，化疗仍然几乎是唯一药物治疗选项。3. 如今人们终于迎来了免疫治疗新时代。以PD-1抗体为标志的肿瘤免疫治疗在最近五年内快速发展，在最初研究发现淋巴瘤/黑色素瘤治疗展现出显著优势，到现在肺癌/胃癌等大病种治疗中均显示出一定疗效。特别值得关注的是，PD-1抗体免疫治疗对鳞癌化疗效果的提高十分显著，明显超越了腺癌的提高程度。因此可以得出结论：鳞癌患者是免疫治疗更易获益的人群。
为什么鳞癌更容易从免疫治疗中获益？我们带着这个问题寻找答案。从原理上分析，免疫抗肿瘤反应涉及到抗原—递呈细胞—效应细胞; 涉及到肿瘤免疫微环境。每一个环节对免疫效果均可以有影响。虽然人们对上述复杂的过程认知不够特别清晰，还是能够发现一些影响疗效较为关键的因素。鼓楼医院肿瘤中心的医生们和病理学科的专家们一起，对鳞癌和腺癌表达癌睾抗原的频率进行了平行分析。癌睾抗原是肿瘤发生发展中产生的一类特定抗原，在部分肿瘤中表达显著增高，而正常组织仅局限于睾丸生殖细胞表达。这类蛋白的表达通常受甲基化水平等转录调控，而基因测序难以反应出变异。我们发现：上述三种鳞癌的癌睾抗原中高表达阳性率可以高达60-80%，显著高于腺癌的表达率。不仅如此，我们经过实验还发现不少癌睾抗原可以刺激免疫系统产生抗肿瘤免疫效应。抗原是启动免疫反应的源头力量，一类肿瘤如果抗原较丰富，就更容易通过免疫的手段达到治疗效果。我们的发现和研究可以部分地解释了鳞癌免疫治疗易获益的原因。
免疫治疗是一个大概念，除了PD-1抗体以外，近年来还有肿瘤特异性CAR-T/TCR-T细胞治疗技术，还有近年来发展起来的个体化疫苗联合技术。
刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：感悟头颈鳞癌/食管鳞癌/肺鳞癌治疗的新方向
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