认识“免疫检查点治疗”(上)

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2020-09-1308:29:18 评论 1,915 views
2018年,来自德克萨斯大学的研究者詹姆斯·艾利森(James P.Allison)和日本京都大学的本庶佑(Tasuku Honjo)两位科学家因为“发现抑制负向免疫调节的新型癌症疗法”获得了诺贝尔医学和生理学奖。
 

认识“免疫检查点治疗”(上)


也就是在同一年,代表性的免疫检查点抑制剂:PD-1单抗,正式被批准在国内上市。病人常常将以PD-1单抗为代表的药物称为“免疫治疗药物”。
 
PD-1单抗在国外的上市时间是2014年,因此,在2014年之后的4年,这个药物被蒙上了神秘的面纱,被称之为“神药”。那么,PD-1单抗到底是不是“神药”?它的作用原理又如何呢?
 
首先我们需要知道的是,“肿瘤免疫治疗”是一大类的治疗手段。其中一个重要的组成部分是“免疫检查点抑制剂”,而PD-1单抗,正是免疫检查点抑制剂的一种。因此,PD-1单抗并不是“肿瘤免疫治疗”的全部。
 
肿瘤细胞(罪犯)为了逃脱免疫细胞(警察)的杀伤,会采用许多种方式(扩展阅读)。其中有一种方式,就是利用“免疫检查点”。免疫检查点分子类似于免疫细胞的“刹车”。肿瘤细胞十分“狡猾”,往往在其细胞表面,高表达“刹车”分子的配体。这就相当于,踩住了“刹车”,使免疫细胞失去了杀伤肿瘤的能力。在这些“刹车分子”中,PD-1就是最主要的一种。

认识“免疫检查点治疗”(上)


 
科学家们发现这个机理后,便采用现代制药技术,合成了PD-1单克隆抗体”,这种抗体可以“抢”在肿瘤细胞之前,和免疫细胞表面的PD-1分子相结合。这种结合就像是在“刹车”贴了一块仙人掌,肿瘤细胞就没有办法去“踩刹车”,从而使免疫细胞恢复了杀伤肿瘤的功能。因此我们将这种药物,称为“免疫检查点抑制剂”。
 
免疫检查点抑制剂和传统的抗肿瘤治疗手段有很大的区别:传统的抗肿瘤治疗手段,例如放疗和化疗,是直接杀伤肿瘤细胞,类似于战争中直接投炸弹;而免疫检查点治疗则是特异性地激活免疫细胞,相当于在战争中,让士兵和武器变得更加强大。
 
因此,2018年诺贝尔奖颁奖词中,将其称为“抑制负向免疫调节的新型癌症疗法”。
 
目前,国内已经上市的免疫检查点抑制剂,有三类,分别是:PD-1单抗;PD-L1单抗:PD-L1是肿瘤细胞表面的分子,PD-L1单抗,相当于“绑住”肿瘤细胞“踩刹车的脚”,以及抗CTLA-4单抗:这是免疫细胞上的另一个“刹车”。此外,还有针对一些新发现的“刹车”的新型药物,正在研发中。至于不同的免疫检查点抑制剂的区别,应当如何正确应用,患者可以和您的主诊医生讨论,也可以继续关注本公众号哦。

扩展阅读:免疫和肿瘤免疫

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