肺癌KRAS突变频率高达30%，常提示靶向治疗不易见效且预后不良。虽然人们一直努力研发针对KRAS突变靶点的靶向药物，难度极大，迄今还没有上市，临床迫切需要寻找一种有效的治疗手段。研发针对KRAS突变的疫苗是一个当然的选择。2017年Oncotarget就报道了一种靶向KRAS的多肽疫苗，该疫苗含有四个抗原肽，在序列上100%人与鼠的同源。从图1可以看到，这四个选定的抗原肽（p5-21、p17-31、p78-92和p156-170）具有较好的免疫原性。在CCSP-TetO-KRASG12D小鼠模型中，该多肽疫苗显示出优越的抗肿瘤效果，无论是肿瘤细胞数量的下降还是肿瘤负荷的退缩都在80%以上（图2）。且从接种疫苗的动物身上采集的脾细胞再次证实了这些多肽引起的显著的免疫反应。此外，体外刺激这些脾细胞，多肽疫苗导致细胞因子的分泌，显著促进了Th1的反应，促进了CD4+T细胞的浸润，但是Th2的反应却很弱。表明该疫苗以Th1反应为主。该疫苗有望单独或者联合用于KRAS突变的肺癌治疗。
感悟：疫苗策略在最近3-5年的国外肿瘤学术界的热度不断增加，国内学者也很感兴趣。一般而言，实体肿瘤的疫苗治疗，需要个体化地选择抗原，且要选择一组抗原为好；还要在肿瘤负荷较少、机体免疫功能尚好的时候；最好与PD-1等免疫治疗组合应用。这里介绍的这篇文章还是在临床前的研究阶段，在未来的临床上应用还需要一个较为漫长的过程。我们一直在关注国内外肿瘤免疫治疗新的思路与新发现，丰富自己的知识库，也与有兴趣的同仁们分享。
图1 各抗原肽ELISPOT检测结果
（p5-21、p17-31、p78-92和p156-170选为多肽疫苗）
图2 CCSP-TetO-KRASG12D小鼠模型中多肽疫苗的抑瘤效果
摘译：沈洁（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士 副主任医师）
审校：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博导 主任医师）
参考文献：Pan J, Zhang Q, Sei S, et al. Immunoprevention of KRAS-driven lung adenocarcinoma by a multipeptide vaccine. Oncotarget, 2017, 8 (47): 82689-82699.
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：简介一种针对KRAS突变肺癌的多肽疫苗
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