免疫治疗新策略：让肿瘤自己成为疫苗诱发全身抗肿瘤免疫

通过物理的方法（射线照射/冷冻消融/射频消融）将肿瘤组织破坏，能够使之产生新的免疫抗原，有助于诱发一定程度的抗肿瘤免疫反应。今天我向大家介绍两篇刚刚发表的原位疫苗新策略，分别是化疗药物瘤体内注射的免疫抗肿瘤效应，来自美国国立癌症研究院（NCI）；肿瘤相关抗原肽GPC3瘤体内注射，来自日本国立癌症中心。

第一篇文章是将化疗药物顺铂和长春花碱在促浸透剂帮助下，注入肿瘤包块之后，化疗药物自身能够杀灭部分肿瘤细胞，使包块缩小。然而后续肿瘤进一步缩小及消失却是免疫细胞在发挥作用：只有T细胞发挥抗肿瘤免疫效应之时，才出现延续性治疗效果。不仅如此，联合PD-1抗体可以进一步强化免疫作用，小鼠再次接种肿瘤细胞，体内产生的记忆性免疫细胞也可以抑制或延迟肿瘤细胞的生长。

该文应该是第一次科学地诠释了瘤体内注射化疗药物，可以通过直接杀死肿瘤细胞和激发抗肿瘤免疫反应双重机理，发挥双重效应。不仅如此，还作为肿瘤原位疫苗，为后续采用免疫卡控点抑制剂等强化抗肿瘤免疫措施的应用，提供了科学依据。

摘自Bloom AC et al. Intratumorally delivered formulation, INT230-6, containing potent anticancer agents induces protective T cell immunity and memory. ONCOIMMUNOLOGY https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1625687

第二篇文章是来自日本GPC3研究团队的极有系统性和实践经验的权威综述。GPC3 是癌胚抗原的一种类型，在肝癌、卵巢透明细胞癌、黑色素瘤、肺鳞癌及小儿多种肿瘤中高表达，而在正常细胞中几乎不表达。作者团队对该蛋白进行了系统深入的研究，发现其可以作为抗原诱发T细胞免疫反应，一旦诱发成功，生存时间就都能够显著延长。在该文中提到了为了克服肿瘤细胞有16-50%的HLA I类分子表达下调或缺失，无法将抗原肽有效递呈到细胞表面的问题，将特定的GPC3片段注射到肿瘤包块内，与皮下接种比较，可以更好地诱发针对GPC3的细胞免疫反应，且与PD-1抗体有协同效应，这种作用不局限于肿瘤局部，也有一定程度的全身抗肿瘤效应。

摘自Shimizu Y et al. Next-Generation Cancer Immunotherapy Targeting Glypican-3   Front. Oncol. 9:248. doi: 10.3389/fonc.2019.00248

感想：原位肿瘤疫苗的治疗构想并不是最近才出现的肿瘤免疫治疗新技术，然而上述两篇文章从化疗药物瘤体内注射和肿瘤相关肽抗原瘤体内注射两种策略，详细诠释了其免疫抑瘤机理，令人耳目一新。上述操作技术难度不大，由实验室过渡到临床实践，开展科学的临床研究，应该在不久的将来就能实现。

作者：刘宝瑞 （南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任，教授，博导）

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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：免疫治疗新策略：让肿瘤自己成为疫苗诱发全身抗肿瘤免疫