PD-1抗体：什么原理抗肿瘤？临床如何决策？

抗肿瘤免疫治疗的核心是针对肿瘤细胞的细胞毒性免疫细胞发挥作用。这类细胞的表面标志通常为CD3+CD8+的T淋巴细胞，虽然也包含其他细胞类型。当T细胞接受肿瘤信号或者抗原刺激时，会产生针对肿瘤的细胞活化及扩增，成为肿瘤抗原反应性淋巴细胞。但是，淋巴细胞在活化的同时也会自身产生抑制活化的信号，使得活化不至于过度。这是一种生物学常见的平衡现象。淋巴细胞产生的抑制信号主要之一就是PD-1蛋白分子，其抗体即PD-1抗体与之结合就可以阻断其抑制效果，最终的结果是活化的淋巴细胞活力更高。

由于PD-1抗体的作用是对活化的淋巴细胞（无论针对肿瘤还是针对慢性其他免疫相关疾病），所以会泛上调所有细胞免疫反应。因此，可以称之为靶点明确的泛免疫增强药物。

适用人群：单独应用的适用人群包括 MSI-H、TMB高、CPS高的肿瘤病人；联合放疗或化疗则因病种而异，针对肺癌有明显生存获益。个人预测：PD-1抗体联合精准放疗是一种很有前途的组合；联合其他免疫治疗手段如肿瘤疫苗或细胞治疗也会发挥很好的协同效应；PD-1抗体可能针对病毒相关的肿瘤如EBV胃癌、鼻咽癌、宫颈癌等有明显的疗效；PD-1抗体将会成为肿瘤治疗的一种常用药物。

谨慎应用：由于PD-1抗体有约9%的III-IV度严重副作用，需要在肿瘤专业医生指导下使用；针对可疑出现的自身免疫性肺炎、肝炎、心肌炎、肾炎等，宜早诊早治。

撰稿：刘宝瑞（南京大学鼓楼医院鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授 博导）