新抗原疫苗：新在哪里？治疗肿瘤效果如何？

新抗原（neoantigen）的概念是最近5年来随着高通量基因测序和大数据分析技术的兴起与应用，衍生出来的肿瘤突变抗原的新概念。虽然过去很长时间内人们发现肿瘤是多基因异常相关的疾病，只有最近通过高通量基因测序分析才清晰地认识到，几乎每一个实体肿瘤都存在几十条甚至更多的基因突变，且同一种类型的肿瘤发生在不同病人身上，突变谱也不同。即使同一个病人，肿瘤发生的部位与转移的肿瘤也有差别，经过治疗之后随着时间推移，肿瘤的基因突变谱也会发生变化。基因突变转录及翻译产生的突变肽，有一部分具有诱导产生特异性T细胞的能力，称为新抗原。

如果针对每一个病人，经过基因测序确定其突变基因谱，再通过大数据分析筛选出能够被MHC递呈到细胞表面的片段，通过体外功能实验找到能够诱导产生T细胞活化的新抗原肽，那么就可以制备出针对该病人的个体化疫苗。事实上，美国和德国的精英团队就如此制备出了针对黑色素瘤和脑胶质瘤的新抗原疫苗，可以显著延迟肿瘤复发，个别病人复发后联合PD-1抗体，病情又可获得完全缓解。他们的论文已经在Nature 分别于2017和2019年发表，引起了学术界巨大反响。

南京大学医学院鼓楼医院肿瘤中心在从事肿瘤免疫治疗多年经验的基础上，参考国外最新成果，结合自己的创新研究发现，建立了一套新抗原纳米疫苗制备技术（已申报国家发明专利），并通过了医院伦理委员会，已经用于高复发风险恶性肿瘤的治疗，发现这种疫苗可以长时间诱导产生新抗原反应性细胞免疫抗肿瘤效应，期待着能够显著延迟复发，延长患者生命。

撰稿：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授 博导）