导读：术前新辅助治疗已逐渐成为交界可切除 (BRPC) 和局部进展期胰腺癌 (LAPC) 的首选诊疗方式。随着综合治疗模式的发展，越来越多的研究者也尝试将不同治疗方式相结合以提高治疗效果。
南京大学医学院附属鼓楼医院胰腺肿瘤多学科团队（包括肿瘤科、胰腺外科、消化科、影像科、病理科和核医学科）基于既往的临床实践经验，于2020年5月起在国内外率先开展了PD-1 单抗联合 AG 方案化疗及同步大分隔放疗治疗潜在可切除胰腺癌的临床研究，其第一阶段研究结果近日在国际著名期刊《Cell Reports Medicine》上发表。结果表明，该种免疫联合放化疗作为潜在可切除胰腺癌的术前治疗手段能显著提高R0切除率和客观缓解率，延长生存期。
研究方案
本研究从2020年5月至2021年10月共入组胰腺癌患者29例，最终25例患者纳入分析。治疗期间先行 AG（3 周方案）化疗+PD-1 单抗治疗 2 周期，后复查 CT 评估疗效，若无进展则继续原方案药物治疗的同时行SBRT+SIB 大分隔加局部加量的放疗，放疗剂量为 PGTV: 50Gy/10f，PTV: 30Gy/10f。4 周期药物治疗结束后行影像学检查评估疗效，经胰腺肿瘤多学科团队讨论评估有无手术指征。符合根治性手术条件的患者转至外科行手术切除，术后行 AG化疗+PD-1 单抗辅助治疗 2-4 周期，后行定期随访。初次治疗前、2周期治疗后、4周期治疗后/术前及术后分别采集患者外周血进行肿瘤标记物和ctDNA检测。
截止2022年底，该研究的中位无进展生存期达13.7个月，12个月的PFS率为68%，12个月的OS率为72.6%。所有患者的疾病控制率达100%，客观有效率达60%；经过转化治疗后有12例患者（48%）达到根治性手术切除的标准，最终10例患者进行了手术切除，术后的R0切除率达到90%，仅1例患者为R1切缘；有2例患者的术后病理显示达到病理完全缓解，还有1例患者的术后病理显示仅残留极个别肿瘤细胞，达到显著病理缓解。该模式治疗期间无严重不良反应发生，未增加围手术期的风险，既安全又有效。
本研究还探索了生物标记物以预测转化治疗的疗效与预后。结果发现：①治疗期间血清CA19-9持续下降的患者呈现出更长的生存期、更高的缓解率和更高的手术转化率；②外周血ctDNA分析显示，在第一次临床评估和基线之间最大体细胞变异等位基因频率（maxVAF）下降>50%的患者比下降≤50%的患者具有更长的生存期和更高的缓解率，且具有更高的手术切除率，预后更佳。
研究意义
在学术成就上，本研究是免疫联合放化疗作为交界可切除和局部晚期胰腺癌术前治疗的成功应用，是目前胰腺癌患者新辅助/转化治疗的最优模式之一。同时，ctDNA或许是胰腺癌新辅助/转化治疗的较有前景的疗效预测指标，有望更加精准地筛选出免疫联合放化疗转化治疗的潜在获益人群。
在组织形势上，该方案涉及放疗、化疗、免疫治疗和手术治疗多手段的综合运用；需要肿瘤专家、外科专家、消化科专家以及病理和影像专家精诚合作。特别感谢为了提高肿瘤治疗效果而勤奋耕耘的人们和持续推动高质量发展的鼓楼医院。
供稿：杜娟（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤医学中心 主任医师 硕导）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤医学中心 主任医师 博导）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：【Cell子刊】鼓医原创：免疫+化疗+放疗联合治疗潜在可切除胰腺癌
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