“R-ISV-FOLACTIS”新型复合原位疫苗技术使晚期滑膜肉瘤患者显著获益

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2023-02-2512:36:45 评论 637 views

“R-ISV-FOLACTIS”新型复合原位疫苗技术使晚期滑膜肉瘤患者显著获益


病例介绍:

患者女,38岁,

2005年体检发现左大腿肿块,肿块切除术后病理示:滑膜肉瘤,术后行瘤床放疗30次;

2018-12-19查肺部CT示两肺下叶结节,穿刺病理示转移性滑膜肉瘤;

2019-01-15至2019-06-15,行安罗替尼+AI方案化疗6周期,此后予安罗替尼单药维持治疗;

2021-11-09查胸部CT示右肺门及纵隔新发淋巴结转移,疗效评估PD;

2021-11-17至2022-01-19行安罗替尼+AI方案治疗3周期,疗效PD;

2022-06-01 患者因反复刺激性干咳至我院就诊。


入院后检查发现,患者纵隔病灶范围大,压迫气管及主支气管引起干咳。病灶分布于两侧,常规剂量放疗预计难以耐受,且考虑滑膜肉瘤二线化疗有效率低。与患者沟通后,采用放疗作为原位疫苗的大分割放疗模式,联合免疫治疗。


2022-06-01至2022-06-01行纵隔病灶放疗,累计剂量:PTV5Gy*3f,PGTV8Gy*3f。期间同步异环磷酰胺联合PD-1单抗治疗3周期。


2022-09-21复查影像学提示病情稳定,为进一步提高疗效,与患者沟通后,采用放疗联合瘤内注射免疫佐剂联合免疫治疗的综合治疗模式,入组我科“R-ISV-FOLACTIS”临床研究。


2022-10-20、2022-11-16行左纵膈病灶免疫性放疗4次,累计剂量:PTV5Gy*4f,PGTV 8Gy*4f,左肺病灶瘤内注射FOLACTIS免疫佐剂4次(点击此处了解更多内容)期间联合PD-1单抗全身治疗。


治疗评价:第一次瘤内注射完成后,患者咳嗽症状即有明显缓解,3周期“PD-1单抗+免疫性放疗+FOLACTIS”治疗后,目标病灶(左肺病灶)稍缩小,但非目标病灶(纵隔病灶)较前明显缩小,疗效评价为PR。无明显治疗相关不良反应。从患者治疗前后外周血细胞因子检测中,我们发现IL-6、INF-γ显著升高,可能的原因是免疫综合治疗激活了全身抗肿瘤免疫反应,从而促进肿瘤组织释放更多的趋化因子让更多的淋巴细胞募集在病灶周围。


“R-ISV-FOLACTIS”新型复合原位疫苗技术使晚期滑膜肉瘤患者显著获益

图1 “PD-1单抗+免疫性放疗”治疗前后两处目标病灶(接受放疗病灶)变化不明显


“R-ISV-FOLACTIS”新型复合原位疫苗技术使晚期滑膜肉瘤患者显著获益

图2 “PD-1单抗+免疫性放疗+FOLACTIS”治疗前后两处病灶均缩小,非目标病灶(未接受放疗病灶)缩小显著,产生远位效应


“R-ISV-FOLACTIS”新型复合原位疫苗技术使晚期滑膜肉瘤患者显著获益

讨论:作为常见的软组织肉瘤,滑膜肉瘤从肿瘤免疫角度,属于公认的“冷肿瘤”,多项临床研究均提示其对于免疫检查点治疗单药的有效率低。如何提高滑膜肉瘤对于免疫治疗的有效性,一直是其治疗的难点。


在本病例中,我们先后采取了“PD-1单抗+免疫性放疗”和“PD-1单抗+免疫性放疗+FOLACTIS”技术,从疗效上看,前者的疗效为SD,肿瘤体积变化不大,但后者取得了明显的肿瘤退缩。提示FOLACTIS免疫佐剂显著提升了疗效。


放射治疗是公认的肿瘤原位疫苗实现手段点击此处了解更多大分割短频次放疗的主要效应机理是促进肿瘤抗原的释放。但如何进一步改善肿瘤免疫微环境,提高免疫治疗疗效?从本例患者的相关检测也可以看到,治疗后,CD11+T细胞亚群比例的显著上升,提示抗原递呈能力的明显增强,这应当是该患者在“FOLACTIS+免疫性放疗”治疗模式下获得疗效提升的原因。这也提示对于晚期难治性软组织肉瘤,原位疫苗的治疗模式值得进一步深入探索。


研究介绍:“一种新型 R-ISV-FOLactis技术治疗晚期实体瘤的探索性临床研究”(临床研究注册号ChiCTR2200060660)。本研究采用大分割放疗改善微环境、促进肿瘤抗原释放,同时使用重组乳酸乳球菌FOLactis作为免疫佐剂进行瘤内注射,二者形成复合原位疫苗效应,增强肿瘤特异性免疫,并产生远隔效应。在此基础上联合PD1单抗,更好的起到协同增效的作用。

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“R-ISV-FOLACTIS”新型复合原位疫苗技术使晚期滑膜肉瘤患者显著获益


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗 



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