患者女，69岁，2021年3月发现右大腿一黄豆大小肿物，后逐渐增大，包块穿刺活检病理示：粘液性纤维肉瘤。外院行表柔比星＋异环磷酰胺介入化疗＋栓塞2周期，后于2021-07-12行右大腿占位扩大切除术，术后病理示：考虑粘液性纤维肉瘤去分化。术后于2021-07-29至2021-11-26在外院行多西他赛＋顺铂＋异环磷酰胺化疗4周期，2周期后复查发现右大腿病灶复发，加用安罗替尼治疗，后因无法耐受副反应于2021-12-21停药。
2022年1月至南京鼓楼医院肿瘤中心就诊，患者当时右腿肿胀难耐伴疼痛，影像提示右大腿软组织内巨大肿块，两肺多发结节状团块状占位，考虑肿瘤复发伴双肺转移。鉴于后续已无标准治疗方案，患者入组我科“R-ISV-RO”临床研究。这是我们精心设计的以放疗和免疫治疗为主要技术联合组成的方案：患者于2022-01-06起行右大腿病灶放疗，累计剂量：PTV 5Gy*4f，PGTV 8Gy*4f，右大腿病灶瘤内注射免疫佐剂共计4次，期间联合PD-1单抗全身治疗。
结果：两周期后患者右腿肿胀较前显著消退，疼痛缓解，复查影像学示右大腿病灶缩小，同时肺转移灶显著缩小，生活质量明显改善。
如下：左图为治疗前（2022-01-25）；右图为治疗后（2022-04-20）
感悟：晚期软组织肉瘤的治疗一直非常艰难。该患者为下肢软组织肉瘤术后复发，多线治疗后进展，肿瘤巨大，难以行保存肢体的手术，不仅如此，患者还出现了肺部转移，后续无理想的治疗方法。
R-ISV-RO是我们根据现代免疫学理念设计的一种新的免疫整合治疗模式。该模式中的放疗不同于传统剂量放疗，主要目的在于使肿瘤细胞暴露和释放抗原，诱导原位肿瘤疫苗形成，有利于激活特异性抗肿瘤免疫应答；另一方面，放疗还可增加肿瘤微环境中趋化因子水平，募集T细胞，使“冷”肿瘤变“热”。瘤内注射免疫佐剂进一步促进T细胞活化增殖，并改变肿瘤免疫微环境。在此基础上联合全身PD-1单抗应用，更好地发挥协同增效作用。
该患者经过R-ISV-RO治疗，不仅耐受良好，无严重不良反应，且疗效显著，右大腿病灶缩小，疼痛缓解，生活质量明显改善，且见到了远隔效应—即未经放疗的肺转移灶显著缩小。对于晚期难治性软组织肉瘤，该治疗模式值得进一步探索。
供稿：仲丽晴 李茹恬（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心）
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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：“R-ISV-RO”技术使晚期纤维肉瘤患者显著获益
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