2022文献速递:瘤内注射减毒沙门氏菌:一种抑制神经鞘瘤生长的新策略

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2022-07-1211:31:43 评论 424 views

细菌相关的肿瘤治疗(BCT)早在19世纪就被提出,减毒牛分支杆菌已临床用于治疗高危非肌肉侵袭性膀胱癌。常见研究的菌株还包括化脓性链球菌、鼠伤寒沙门氏菌等,它们具有激活机体适应性免疫和抑制肿瘤发生发展的潜力。近期来自哈佛医学院的团队针对一种生长缓慢的良性肿瘤—神经鞘瘤,在小鼠模型中研究瘤内注射减毒沙门氏菌VNP20009及其突变体ΔppGpp的疗效。

研究者通过建立HEI-193FC(人类NF2神经鞘瘤系)和08031–9FC(小鼠NF2缺陷神经鞘瘤系)实验模型,验证了瘤内注射VNP20009和ΔppGpp的有效性,结果显示:VNP20009的抑瘤效果明显优于ΔppGpp,注射VNP20009和ΔppGpp的肿瘤中都出现了大量的凋亡小体,且注射VNP20009中的凋亡小体大约是注射ΔppGpp的三倍,而PBS组几乎没有凋亡小体。进一步对抗肿瘤免疫反应相关的参数进行分析(图1),发现与PBS组相比,实验组的肿瘤浸润性细胞毒性T细胞(CD3+/CD8+)、白细胞(CD45+)、巨噬细胞(CD45+F4/80+)数量增多;Treg细胞减少;细胞因子(IL-1β、IL-18、IFN-γ、TNF-α、NLRC4、NLRP3)增加;血管内皮标志物(CD31)减少等。

由于人神经鞘瘤中PD-L1高表达,研究者又评估了瘤内注射VNP20009与抗PD-1单克隆抗体的协同作用。结果表明联合治疗增加了CD4+和CD8+细胞,并减少了CD25+Treg细胞。同时,联合疗法诱导了持续免疫记忆(图2)。

2022文献速递:瘤内注射减毒沙门氏菌:一种抑制神经鞘瘤生长的新策略

图1


2022文献速递:瘤内注射减毒沙门氏菌:一种抑制神经鞘瘤生长的新策略

图2


感悟:减毒鼠伤寒沙门菌可以通过侵袭肿瘤细胞、诱导免疫细胞因子和炎症因子来诱导肿瘤细胞凋亡,且与PD-1单抗协同达到更好的全身抗肿瘤效果,并有免疫记忆效果。该文给我们的启示:(1)精心设计和选择的细菌瘤内注射方式,作为原位疫苗,是一种有前途的激活局部免疫兼顾全身免疫的治疗新技术;(2)对生长缓慢的肿瘤如良性神经鞘瘤,优势更易彰显。

文献来源:Ahmed SG et al. Intratumoral injection of schwannoma with attenuated Salmonella typhimurium induces antitumor immunity and controls tumor growth. PNAS 2022: e2202719119. doi:10.1073/pnas.2202719119

撰稿:刘睿(中国药科大学硕士研究生);修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

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2022文献速递:瘤内注射减毒沙门氏菌:一种抑制神经鞘瘤生长的新策略


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗 



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