放疗对低突变肿瘤可以诱导并增强新抗原抗肿瘤免疫效应

刘, 宝瑞
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2022-05-2912:00:09 评论 701 views
免疫治疗已经成为当今肿瘤常规治疗的一部分,然而仅有少部分肿瘤可以从中获益。如何切实诱导并增强抗肿瘤免疫效应是一个科学问题。一般而言若一个肿瘤的突变负荷大,产生的新抗原也多,易于从免疫治疗中获益。
 
放射治疗有以下特点:(1)是常规的肿瘤治疗技术之一;(2)可以诱导突变蛋白表达以及新抗原表达;(3)在临床观察到放疗可以协同PD-1抗体效应。

放疗对低突变肿瘤可以诱导并增强新抗原抗肿瘤免疫效应


来自美国华盛顿大学的学者通过以下实验进一步证实了放疗可以增加肿瘤细胞新抗原靶位,并协同PD-1抗体发挥特异性免疫抗肿瘤效应,对低突变肿瘤也可以发挥如上作用。实验以KrasG12D x p53−/− 肉瘤细胞系 (KP sarcomas)为研究对象,该细胞几乎不表达新抗原也没有免疫原性,PD-1抗体治疗也没有产生保护性免疫效应。然而,当接受4Gy或9Gy放射之后,该细胞能产生突变抗原并对PD-1抗体治疗显示出T细胞依赖的免疫抗肿瘤效应。进一步地,放疗诱导产生的突变所产生的细胞毒性CD8+T细胞,可以作为疫苗使原来的KPsarcoma细胞获得对免疫检查点治疗的敏感性。
 
感悟:该研究为临床进行免疫性放疗联合免疫检查点抑制剂如PD-1抗体,发挥协同免疫抗肿瘤效应,尤其对通常认为免疫治疗无效的肿瘤类型,提供的可靠的科学证据。

文献来源
Danielle M. Lussier,et al. Radiation-induced neoantigens broaden the immunotherapeutic window of cancers with low mutational loads. PNAS 2021 Vol. 118 No. 24 e2102611118 https://doi.org/10.1073/pnas.2102611118

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放疗对低突变肿瘤可以诱导并增强新抗原抗肿瘤免疫效应


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗 



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