局部治疗:可注射水凝胶与肿瘤免疫治疗

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2022-07-2712:01:45 评论 234 views

水凝胶是一种亲水性高分子体系,体系内保持大量水分,具有良好的生物相容性、生物降解性、粘附性和可控的溶液-凝胶转变性等特点,使得它在药物递送方面具有特殊的优势。近日发表于Pharmaceuticals的一篇综述系统性介绍了可注射水凝胶的研究现状与展望,其中与肿瘤免疫治疗相关的部分给我们很多启发。

传统的给药方式存在药物吸收不足,快速代谢、需要重复给药和全身毒性等缺点,水凝胶可以很好地解决这些问题。首先,水凝胶能够可控性地缓释药物,提高药物的半衰期,充分发挥药物的疗效;其次,水凝胶可以被注射到几乎任何需要的位置,使得药物富集在局部部位,有效降低了全身毒性;此外,水凝胶的缓释效应使得单次给药的最大安全剂量得到提高,在保证安全性的同时减少了给药次数。

如图1所示,将抗肿瘤药物溶解在水凝胶前体溶液中,注射到肿瘤部位后,在特殊的pH、温度或光照等条件下,形成原位载药水凝胶,源源不断地释放抗肿瘤药物发挥作用。特殊的结构使得水凝胶既可以包裹水溶性药物,也可以包裹非水溶性药物。一些大分子化合物或生物活性分子,如细胞因子、基因、多肽、蛋白质,甚至活细胞或器官也可以包裹在水凝胶中而不损害原有的生物功能,使得水凝胶具有广泛的适用性。

局部治疗:可注射水凝胶与肿瘤免疫治疗

1. 水凝胶负载抗肿瘤药物的作用模式图

目前,基于透明质酸、胶原蛋白、海藻酸钠和聚乙二醇等的水凝胶配方已被FDA批准可用于人体,还有很多相关的临床试验在进行中,但是它们的适应症多与组织损伤修复有关。水凝胶负载抗肿瘤免疫药物的研究目前多处于临床前阶段,目前已有多个动物实验表现出良好的结果,提示水凝胶在肿瘤免疫治疗领域大有可为,值得进一步探索。

感悟:1、水凝胶可以负载从基因、细胞因子、肽疫苗、抗体乃至细胞等各个层面的药物,十分契合肿瘤免疫治疗目前的发展趋势,具有广泛的应用价值。2、水凝胶载药体系的综合优势,不仅体现在药物的选择和疗效上,还体现在安全性和临床使用的便捷性上,合理的设计可以减少给药次数、有效降低副反应的发生。我们开展了海藻酸钠水凝胶负载双膜结构和免疫因子,也证实其具有良好的局部和全身免疫抑瘤效应,将专门介绍之。

撰写:柯耀华 (南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心);修改:刘宝瑞 (南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心)

参考文献:Almawash, S., S. K. Osman, G. Mustafa, and M. A. El Hamd. "Current and Future Prospective of Injectable Hydrogels-Design Challenges and Limitations." Pharmaceuticals (Basel) 15, no. 3 (Mar 18 2022).

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局部治疗:可注射水凝胶与肿瘤免疫治疗


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗 



局部治疗:可注射水凝胶与肿瘤免疫治疗

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