PD-1抗体/CTLA1抗体主要通过增强CD8+T细胞功能来发挥抗肿瘤免疫的作用，然而该类药物仅能使少数病人有获益。能够获益的病人有什么特点？
已经有大量研究发现，在肿瘤组织中的淋巴细胞（TILs）数量和活性与PD-1抗体/CTLA1抗体疗效相关：TILs数量越多，疗效越好。
近期有研究发现，患者外周血中对免疫治疗有效的T细胞与肿瘤组织中的CD8+T细胞有一致性，有可能成为预测患者疗效和预后的生物指标。
牛津大学探究了外周血中不同CD8+T细胞亚群和克隆群体与免疫疗效的关系，结果于2021年10月发表在Science Immunology上。
他们纳入了8名接受PD-1抗体/CTLA1抗体治疗的转移性黑色素瘤患者，取治疗0 day、21 day、63-106day的外周血分离出CD8+T细胞，通过single-cell V(D)J和RNA sequencing对CD8+T细胞亚群和TCR克隆进行表型分析。在鉴定出的7种对治疗有不同反应的CD8+T细胞亚群中，效应CD8+T细胞（Effector cells，EC）表现出最大程度的克隆增殖和基因表达变化。EC的克隆群越大（即TCR克隆的拷贝数与单个患者的全部拷贝数的比例越高），疗效越好。
进一步分析发现，若治疗前患者细胞毒性效应CD8+T细胞表现为低细胞毒性、扩增克隆量少的话，这类患者对免疫治疗的反应往往较差。该结论在一个涵盖131名转移性黑色素瘤患者的肿瘤组织预处理样本的CD8+ T 细胞 RNA-seq数据集中得到了验证。
感想：
1、外周血CD8+T效应细胞的效力和克隆数量作为一种外周指标，样品易获得，为临床更简便快捷地筛选免疫治疗潜在获益人群提供了新的思路。
2、治疗前患者的免疫基础功能十分重要，因此提升CD8+T效应细胞的功能和数量、提高治疗前患者免疫水平，有望改善PD-1抗体/CTLA1抗体临床效果。
撰稿：吴思雯（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士生）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博导）
参考文献：
Watson RA, Tong O, Cooper R, et al. Immune checkpoint blockade sensitivity and progression-free survival associates with baseline CD8+ T cell clone size and cytotoxicity. Sci Immunol. 2021;6(64):eabj8825. doi:10.1126/sciimmunol.abj8825
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刘宝瑞肿瘤医疗网络平台
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：2021文献速递：哪些病人易从PD-1抗体/CTLA1抗体治疗中获益——外周血CD8+效应T细胞活性及数量
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