随着肿瘤免疫治疗的迅速发展，新型的药物和治疗方法不断涌现。然而，单一免疫治疗的效果往往不理想；不仅如此，免疫治疗药物也会引起不可忽视的全身毒性，这一点在联合用药的时候尤为明显。
近1-2年来，瘤内免疫治疗(intratumoral immunotherapy)越来越受到关注。2021年5月，Nature Reviews Cancer 杂志发表了一篇长综述：Intratumoural administration and tumour tissue targeting of cancer immunotherapies，详细阐述了基于瘤内注射的免疫治疗的最新进展，其中有很多内容，都与我中心的观点和目前开展的临床实践不谋而合。
瘤内免疫治疗具有以下特点：
1、 通过瘤内用药，可以将免疫药物或者免疫细胞直接投递到肿瘤内，在肿瘤组织形成高浓度，也可以将药物或者细胞迅速输送到肿瘤的引流淋巴结，后者对于抗肿瘤免疫效应的激发和维持非常重要。
2、 瘤内免疫治疗可以直接激活肿瘤组织内的免疫细胞，起到“原位疫苗”的效果，并使其他病灶也产生疗效（即“远位效应”）。
3、 瘤内免疫治疗可以明显降低全身免疫治疗的相关毒副作用。许多全身应用时毒性明显的药物，在进行瘤内注射时，副作用均可控。因此，瘤内免疫治疗的可选择药物种类也非常多，已经报道的包括了Toll样受体激动剂（TLR），cGAS/STING通路激动剂，细菌毒素，溶瘤病毒，细胞因子，单克隆抗体类药物（包括免疫检查点抗体），化疗药物等。
4、 瘤内免疫治疗的主要挑战在于，需要较为成熟的病灶穿刺技术以及多学科团队的合作。
图1 与全身用药和靶向用药相比，瘤内注射具有明显的有点，唯一的不足是，要求实施瘤内免疫治疗的团队具备精准穿刺技术
对于瘤内免疫治疗，我们有如下感悟：
1、瘤内免疫治疗应该作为肿瘤综合治疗的重要组成部位发挥作用：首先，单纯的瘤内免疫治疗，客观上难以产生显著的疗效，特别是对于晚期肿瘤患者，需要将瘤内免疫治疗，与放射治疗、全身药物治疗协同应用；第二，瘤内免疫治疗的副作用小，也给多手段综合治疗提供了空间。
2、以瘤内免疫治疗为核心的临床实践，需要在高度综合性的肿瘤中心开展，这是因为：
（1）该领域目前还处于探索阶段，需要基于对肿瘤免疫机理的深入探索，并有临床前数据的佐证；
（2）需要开展该技术的单位具有成熟的瘤内穿刺技术和相应的多学科团队，还需要具备放射治疗等技术。因此，瘤内免疫治疗虽然具有明显的优势，发展也相对较慢。相关临床研究绝大多数都还处于早期临床研究阶段。
鼓医肿瘤中心一直致力于肿瘤精准免疫治疗新技术的开拓，探索肿瘤精准穿刺活检及瘤内注射，并开拓了一系列新技术，申请了多项专利。在临床实践中，也实践了瘤内免疫治疗，进行了深入的基础-临床转化研究，采用瘤内免疫制剂，发起了以瘤内免疫治疗为核心的临床研究。希望该领域可以不断发展，为肿瘤患者带来更好的疗效。
撰稿：李茹恬（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心主任医师博导）
审校：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心主任医师博导）
【参考文献】
Melero I, Castanon E, Alvarez M, et al. Intratumoural administration and tumour tissue targeting of cancer immunotherapies. Nat Rev Clin Oncol. 2021 doi: 10.1038/s41571-021-00507-y. Online ahead of print. PMID: 34006998
长按下方二维码关注
刘宝瑞肿瘤医疗网络平台
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：2021文献快递：瘤体内给药与肿瘤组织靶向免疫治疗
评论