早期大肠癌的免疫治疗系列二:局限期MSI/dMMR患者的新辅助治疗

沙, 慧子
沙, 慧子
沙, 慧子
6
文章
0
评论
2020-11-1503:05:06 评论 312 views

本文继续介绍2020年发表在Cancers上的一篇综述,该文的作者之一来自美国的梅奥医院,文章观点鲜明,总结了ICI在早期大肠癌中应用的数据和面临的挑战。

 

二、免疫疗法作为局限期MSI/dMMR大肠癌患者的新辅助治疗

 

1.  ICI是否向新辅助治疗中进军?(从FOxTROT Study中学到的)

术前或围手术期免疫治疗策略已在许多胃肠道肿瘤中取得成功。FOxTROT III期研究为大肠癌患者提供了有关此类策略的有用数据。在这项随机试验中,通过CT扫描将1052例局限期大肠癌患者(T3-4,N0-2,M0)随机分为新辅助治疗组(FOLFOX  6周,然后手术,再FOLFOX 18周)或标准策略组(手术,然后进行24周的FOLFOX)。结果显示:新辅助治疗耐受良好,并与组织学消退的证据有关。59%的患者有肿瘤消退,其中病理完全缓解占4%,组织学分期降低和不完全切除的发生率从10%降至5%。值得注意的是,病理反应并不是结直肠癌中PFS或OS的替代指标。实际上,这项研究并未达到其主要终点,两年失败率也没有显著降低(新辅助治疗组14%,而对照组为18%,危险比= 0.77,p = 0.11)。

FOxTROT研究提出的第一个问题是对肿瘤分期和淋巴结分期(即区分II期肿瘤与III期肿瘤)进行术前评估。这个过程中,存在把I期或II期肿瘤过度评估为II期或III期的情况,这可能会对患者过度治疗,尤其是使用奥沙利铂后可能导致长期的神经病变。再来看MMR状态和组织病理学消退的关系。有趣的是,新辅助FOLFOX后的肿瘤消退率在MSI/dMMR肿瘤中显著降低。在MSI / dMMR肿瘤中,73.6%的患者没有观察到肿瘤消退(肿瘤消退等级= 0),而在MSS / pMMR中,该比例为26.6%。这些结果表明,在MSI/dMMR大肠癌患者的新辅助治疗中,将ICI与化学疗法联合使用可能不是这么重要。

 

2.与 NICHE 研究共同向前推进新辅助免疫治疗

在NICHE试验中,入组的早期结直肠癌患者在第1天接受ipilimumab治疗,并且在第1天和第15天接受联合nivolumab的新辅助治疗,该治疗入院后最多进行六周的治疗。pMMR肿瘤患者还会被随机分配到从第1天直到手术前一天的塞来昔布治疗。该临床试验治疗了21例 dMMR和20例 pMMR大肠癌的患者。治疗耐受性良好,并且所有的dMMR结直肠癌患者都产生了不同程度的病理反应,其中95%的出现主要病理反应mPR(手术标本中残留的存活肿瘤≤10%),其中12个(60%)出现完全病理缓解。来自NICHE研究的所有dMMR 大肠癌患者均存活且无疾病,中位随访时间为8.1个月。在II期VOLTAGE-A研究中,评估了新辅助免疫治疗(nivolumab)后放化疗,再对直肠癌患者进行根治性手术,在MSI / dMMR病例中观察到60%的完全病理缓解。总而言之,这些针对局限期的MSI/dMMR大肠癌患者的研究结果突显出新辅助免疫疗法是有前途的策略,值得进一步研究。

 

新辅助免疫疗法策略的基础在于它可以在T细胞功能受损较少的癌症早期,诱导T细胞扩增,发挥更大的效用并在术前减小肿瘤的大小,从而改善手术效果。实际上,有人建议,对于新辅助治疗敏感的患者,可以避免外科手术切除,这对器官保留具有重要意义。接下来,开发出预测新辅助免疫治疗后完全病理缓解的生物标志尤为重要。

 

摘编:沙慧子(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主治医师 博士)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

 

文献来源

Romain Cohen… Immunotherapy for Early Stage Colorectal Cancer: A Glance into the Future.

Cancers 2020, 12, 1990; doi:10.3390/cancers12071990

 

原文始发于微信公众号(刘宝瑞肿瘤医疗网络平台):早期大肠癌的免疫治疗系列二:局限期MSI/dMMR患者的新辅助治疗

沙, 慧子
  • 本文由 发表于 2020-11-1503:05:06
  • 转载请务必保留本文链接:https://www.yuaizf.com/14130/

您必须才能发表评论!