将基因突变产生的新抗作为免疫治疗的靶点是近年来肿瘤精准医疗的重要研究方向。东亚肺腺癌患者中EGFR Del19基因突变发生率为44.8%，然而其免疫原性尚不清楚。2019年我国学者通过采用NetMHC软件预测了中国肺腺癌患者EGFR基因Del19突变的66个HLA-I类以及378个HLA-II类结合表位, 并检测了肺癌患者EGFR反应性IgG。研究结果表明，Del19突变肽可以由多个HLA-Ⅰ类分子递呈，其中，在37.5%的中国患者中表达delE746_A750。在HLA-Ⅱ类分子中，EGFR的Del19突变由多个HLA-DRB1分子表达，其中58.1%的中国患者存在delE746_A750突变。
研究进一步证实，Del19型EGFR突变患者血清对EGFR蛋白的反应性明显高于EGFR L858R点突变患者和EGFR野生型患者。EGFR基因Del19突变在中国肺腺癌患者中的频率约为40-50%，可能是肺腺癌患者免疫治疗的一个潜在靶点。
有文献提示 EGFR突变型非小细胞肺癌对免疫检查点抑制剂的应答率较低：与野生型相比，其中Del19型EGFR突变组ORR（7% vs 22%）以及OS显著更差，但EGFR 21外显子L858R突变组的ORR（16% vs 22%）以及OS与EGFR野生组相似。究其原因可能存在如下：1、EGFR 19外显子缺失突变型NSCLC的TMB低于EGFR 21外显子L858R突变型NSCLC；2、对于某一种肿瘤新抗原的自身抗体水平高低不能完全预测该患者对于免疫检查点抑制剂的疗效，还应综合考虑其他同时可能存在的新抗原、高表达抗原以及CT抗原等因素。这里介绍的文献从一个新的角度为读者展示了Del19型EGFR突变肽是具有免疫原性的，以此为靶点的免疫治疗新设计值得期待。
表一：中国患者EGFR Del19突变在HLA-I类及HLA-II类分子的递呈比例
图一：ELISA法检测不同EGFR突变类型肺癌患者血清中EGFR抗体滴度
文献来源：Deng P, Dapeng Z , Weijing C, et al. Immunogenicity of Del19 EGFR mutations in Chinese patients affected by lung adenocarcinoma. BMC Immunology (2019) 20:43
编译：苏舒（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士 主治医师）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博导 主任医师）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：肺腺癌Del19-EGFR突变肽与个体化免疫治疗潜力
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