软组织肉瘤的免疫治疗系列性科普(四):肿瘤疫苗在软组织肉瘤中的应用前景

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2020-04-2803:09:25 评论 238 views

软组织肉瘤的免疫治疗系列性科普(四):肿瘤疫苗在软组织肉瘤中的应用前景

肿瘤疫苗是肿瘤免疫治疗的重要组成部分。人体的免疫细胞具有杀伤“外来者”的特性,但肿瘤疫苗研发的难点在于:肿瘤细胞和人体的正常细胞高度相似,许多在肿瘤细胞高表达的蛋白,在人体的正常细胞,也会有一定程度表达,这使得人体的免疫细胞很难将肿瘤视为“外来者”。
近年来,随着生物医学各个技术的发展,肿瘤疫苗的研究也出现了突破性进展。主要表现在两个领域:1、新抗原疫苗(点此了解):新抗原是指肿瘤因为突变产生的抗原,这种抗原是正常细胞不具备的;2、癌睾抗原疫苗:癌睾抗原是一类仅在肿瘤以及睾丸、胚胎、胎盘组织中表达的抗原,正常人体细胞并不表达(睾丸和胚胎因为有生理屏障的存在,免疫细胞无法到达这些区域)。换言之,以新抗原及癌睾抗原为基础的疫苗,可以使机体的免疫细胞将其看作“外来者”,从而进行杀伤。
新抗原和癌睾抗原的表达,是软组织肉瘤最重要的免疫的特点之一:首先,许多软组织肉瘤,高表达癌睾抗原,软组织肉瘤常见的癌睾抗原包括:NY-ESO-1,MAGE家族,PRAME等;其次,软组织肉瘤因为染色体异位,产生了新的融合蛋白,可作为新抗原,例如滑膜肉瘤中的SYT-SSX融合蛋白[1],横纹肌肉瘤中的PAX3/FKHR融合蛋白[2]等。以上的特点都提示,新一代的肿瘤疫苗,在肉瘤领域极具潜力。
目前基于癌睾抗原和融合蛋白抗原的疫苗,都有小样本的临床研究报道,具体见下表:

软组织肉瘤的免疫治疗系列性科普(四):肿瘤疫苗在软组织肉瘤中的应用前景

   NA = not applicable结果不适用; PFS = progression-free survival 无进展生存期(可以近似理解为药物可以控制疾病多久)


以上这些临床研究结果,部分已经总结起来有以下一些特点:1、副作用小,患者耐受性好:大部分疫苗都没有明显的毒副作用,部分有注射部位红肿,一过性发热、乏力等;2、大部分疫苗可以诱发针对抗原肽的免疫反应;3、从临床疗效上看,总体疗效并不明显。

针对肉瘤癌睾抗原和新抗原的疫苗,临床疗效欠佳,是因为在大多数临床研究中,疫苗并未和其他抗肿瘤治疗联合应用,因此,疫苗虽然产生了特异性的免疫反应,但这种免疫反应,只是“星星之火”,如果不联合其他手段,往往难以达到理想的抗肿瘤效果。我们团队在前期针对实体瘤的新抗原疫苗临床试验中发现,将新抗原疫苗,与放疗或/和免疫检查点治疗联合,可在精准诱导出针对肿瘤的免疫反应后,将其“放大”,产生显著的抗肿瘤效果。

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放疗-免疫联合治疗的简单原理


这说明,肿瘤疫苗只有作为肉瘤免疫综合治疗的重要组成部分,和其他手段合理协同,才有望产生理想的疗效。目前,针对软组织肉瘤的免疫综合治疗临床研究正在设计中,希望未来可以为肉瘤患者提供更多有效的治疗策略。


[1] Somaiah N et al.Clin Cancer Res, 2005,25 (19), 5808-17

[2] Dagher R, et al. Clinical Trial  Med Pediatr Oncol,2002, 38 (3), 158-64

[3] MAHVI D M, et al.  Hum Gene Ther, 2002, 13(14): 1711-1721.

[4] Dillman R, et al.  Cancer Biother Radiopharm, 2004, 19(5): 581-588.

[5] Kawaguchi S, et al.  J Transl Med, 2005, 3(1): 1.

[6] Finkelstein S E, et al.  Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2012, 82(2): 924-932.

[7] Kawaguchi S, et al.  Cancer Sci, 2012, 103(9): 1625-1630.


撰写:李茹恬(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)
         王欣玥(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士研究生
审校:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

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