软组织肉瘤的免疫治疗系列(三):软组织肉瘤的新型细胞疗法​

蠲 语
蠲 语
蠲 语
17
文章
0
评论
2020-04-1911:14:41 评论 320 views

软组织肉瘤的免疫治疗系列(三):软组织肉瘤的新型细胞疗法​

2016年4月,年仅22岁的晚期滑膜肉瘤患者魏则西不治去世,引发了广泛的社会关注,因他此前曾受某搜索引擎竞价排名误导,在某莆田医院接受了所谓“肿瘤生物免疫疗法”,使得“免疫细胞疗法”被推上了风口浪尖,不久后,原国家卫计委紧急叫停了细胞免疫疗法的临床应用,直到2019年《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法(试行)》出台,免疫细胞疗法才重新获批用于临床。
事实上,免疫细胞疗法,是免疫治疗的一个重要组成部分,发展至今,已经有三十余年的历史。早期的细胞疗法难以做到对于肿瘤的特异性杀伤,特别是在单独应用时,往往疗效不佳,甚至于被一些机构利用。近年来,随着生物技术的发展,通过“改造”免疫细胞来“制造”出具有特异性杀伤能力的免疫细胞已成为可能。其中,CAR-T和TCR-T细胞疗法,在一些肿瘤患者身上,产生了明显的临床获益[1]。

软组织肉瘤的免疫治疗系列(三):软组织肉瘤的新型细胞疗法​

TCR-T和CAR-T结构示意图[2]

魏则西所患的滑膜肉瘤是一种恶性软组织肉瘤,这种肿瘤最初可能对全身治疗敏感,但晚期治疗却面临较大困难[3]。值得注意的是,滑膜肉瘤广泛高表达癌睾抗原NY-ESO-1[4]。基于这个抗原构建的TCR-T细胞,可以通过识别NY-ESO-1,特异性杀伤肿瘤细胞。在Ⅰ期临床试验NCI08-C-0121中,Robbins等[5]用NY-ESO-1特异性TCR-T治疗6例晚期滑膜肉瘤患者,客观缓解率为67%(4/6)。在该疗法的Ⅱ期临床试验NCT00670748中,11例NY-ESO-1阳性滑膜细胞肉瘤患者中有1例病灶完全消失,疗效维持6个月,10例患者病灶显著缩小[6]。另一项临床试验NCT01343043显示,使用靶向NY-ESO-1的TCR-T治疗转移性滑膜肉瘤患者,客观缓解率为50%(6/12),包括1例患者病灶完全消失CR和5例患者病灶显著缩小,平均维持时间8个月[7]。以上结果,显示了针对NY-ESO-1的TCR-T技术在滑膜肉瘤领域的应用前景。
CAR-T细胞疗法是另一种和TCR-T略有不同的新型细胞疗法,基本原理也是通过生物技术,让CAR-T细胞识别肿瘤表面的某个抗原,然后进行特异性杀伤。目前,CAR-T在白血病等血液系肿瘤中,取得了很好的疗效。软组织肉瘤细胞表面有多种抗原高表达,其中可作为CAR-T细胞识别靶点的抗原包括HER2、GD2、IL-11RA、FAP、B7-H3, CD44v6, IGF1R和ROR1等,目前有多项临床试验正在开展[8]。
但是,肿瘤特异性免疫细胞在治疗实体瘤时有效性和安全性仍然面临考验。与血液系统肿瘤不同,实体瘤周围有肿瘤免疫微环境这一坚硬的“城墙”和免疫抑制细胞这些“卫士”,TCR-T和CAR-T 需要“过五关斩六将”后才能浸润肿瘤,数量和活力常常受损。另外,肿瘤细胞为了躲避TCR-T/CAR-T细胞的攻击,会改变自身表达的可被TCR-T/CAR-T识别的靶点来鱼目混珠,不仅降低了疗效,还可能“欺骗”免疫细胞,使其误伤正常细胞,造成严重的毒副作用[9]。
特异性免疫细胞治疗是有潜力的新兴肿瘤疗法,但在软组织肉瘤中的研究尚处于起步阶段。相信随着TCR-T/CAR-T新策略的研发和更多临床研究的深入,特异性免疫细胞治疗的应用,应该本着科学、严谨、探索的态度,在具有免疫治疗技术优势的正规医疗机构进行,最大程度保护患者的利益和安全。
撰写:王欣玥(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士研究生
          李茹恬(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)
审校:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

[1] JUNE C H, et al.  Science, 2018, 359(6382): 1361-1365.
[2] SINGH A K, MCGUIRK J P.  Lancet Oncol, 2020, 21(3): e168-e178.
[3] KAWAGUCHI S, et al.  Cancer Sci, 2012, 103(9): 1625-1630.
[4] POLLACK S M, et al.  Cancer, 2012, 118(18): 4564-4570.
[5] ROBBINS P F, et al.  J Clin Oncol, 2011, 29(7): 917-924.
[6] ROBBINS P F, et al.  Clin Cancer Res, 2015, 21(5): 1019-1027.
[7] D'ANGELO S P, et al.  Cancer Discov, 2018, 8(8): 944-957.
[8] THANINDRATARN P, et al.  Cancer Treat Rev, 2020, 82: 101934.
[9] WOLF B, et al.  Drug Saf, 2019, 42(2): 315-334.


长按下方二维码关注

刘宝瑞肿瘤医疗网络平台


软组织肉瘤的免疫治疗系列(三):软组织肉瘤的新型细胞疗法​


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗


点击下方“阅读原文”,了解更多

原文始发于微信公众号(刘宝瑞肿瘤医疗网络平台):软组织肉瘤的免疫治疗系列(三):软组织肉瘤的新型细胞疗法​

蠲 语
  • 本文由 发表于 2020-04-1911:14:41
  • 转载请务必保留本文链接:https://www.yuaizf.com/13714/

您必须才能发表评论!