单一的PD1抗体治疗有接近50%的免疫相关不良事件（irAEs）发生，可以发生在任何的器官系统。在黑色素瘤、非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌中，irAEs的发生与较好的临床预后相关。这些相关性大都在nivolumab的临床试验中报道，而很少在其他PD1抗体治疗中以及真实世界中报道。
来自法国图卢兹大学癌症研究所的R. Dupont等在Oncoimmunology上发表一篇来自真实世界的回顾性研究：在黑色素瘤及非小细胞肺癌中，PD1抗体治疗相关的免疫不良事件对预后的影响。
研究纳入了311例患者，其中120例不可切除的III、IV期黑色素瘤患者以及191例复发的IIIB、IV期的非小细胞肺癌患者（表1、2），采用nivolumab（每2周一次）和pembrolizumab（每3周一次）治疗。其中116例患者发生了166件irAEs（表3、4）。定义黑色素瘤12周前、非小细胞肺癌8周前发生的irAEs为早期，早期病例有63例。
结果显示，irAEs的发生是一个有利的预后指标，拥有更好的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）（表5、6，图1）。皮肤irAEs如皮疹、白癜风的发生提示更好的预后，内分泌irAEs如甲状腺功能障碍也提示较好的预后。而胃肠道、肝脏irAEs在单变量分析中与更好的预后相关，而在多变量分析中则没有此相关性。另外，晚期irAEs较早期irAEs有更好的预后，如果irAEs发生越晚，则与治疗效果关系越强。
在irAEs的全程管理中，激素的使用被认为有免疫抑制性，可能降低PD1抗体的疗效，但从目前的研究来看，有无使用激素在PD1抗体治疗中疗效类似。本研究中，使用激素对PFS有负面影响，但对OS没有影响。
在临床实践中，正确管理irAEs仍然是一个挑战，在后续的研究中，旨在研究最佳激素给药剂量和时间，以及因毒性停用PD1抗体后如何改善患者的预后。
文献来源：
Dupont R. et al. The prognostic impact of immune-related adverse events during anti-PD1 treatment in melanoma and non–small-cell lung cancer: a real-life retrospective study.
ONCOIMMUNOLOGY 2020, VOL. 9, NO. 1, e1682383 (8 pages) https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1682383
编译：王孔成（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：PD1抗体治疗的免疫相关不良事件对预后的影响
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