PD1抗体治疗的免疫相关不良事件对预后的影响

王, 孔成
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2020-02-2512:23:06 评论 1,225 views

PD1抗体治疗的免疫相关不良事件对预后的影响

单一的PD1抗体治疗有接近50%的免疫相关不良事件(irAEs)发生,可以发生在任何的器官系统。在黑色素瘤、非小细胞肺癌、转移性肾细胞癌中,irAEs的发生与较好的临床预后相关。这些相关性大都在nivolumab的临床试验中报道,而很少在其他PD1抗体治疗中以及真实世界中报道。
来自法国图卢兹大学癌症研究所的R. Dupont等在Oncoimmunology上发表一篇来自真实世界的回顾性研究:在黑色素瘤及非小细胞肺癌中,PD1抗体治疗相关的免疫不良事件对预后的影响。
研究纳入了311例患者,其中120例不可切除的III、IV期黑色素瘤患者以及191例复发的IIIB、IV期的非小细胞肺癌患者(表1、2),采用nivolumab(每2周一次)和pembrolizumab(每3周一次)治疗。其中116例患者发生了166件irAEs(表3、4)。定义黑色素瘤12周前、非小细胞肺癌8周前发生的irAEs为早期,早期病例有63例。
结果显示,irAEs的发生是一个有利的预后指标,拥有更好的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)(表5、6,图1)。皮肤irAEs如皮疹、白癜风的发生提示更好的预后,内分泌irAEs如甲状腺功能障碍也提示较好的预后。而胃肠道、肝脏irAEs在单变量分析中与更好的预后相关,而在多变量分析中则没有此相关性。另外,晚期irAEs较早期irAEs有更好的预后,如果irAEs发生越晚,则与治疗效果关系越强。
在irAEs的全程管理中,激素的使用被认为有免疫抑制性,可能降低PD1抗体的疗效,但从目前的研究来看,有无使用激素在PD1抗体治疗中疗效类似。本研究中,使用激素对PFS有负面影响,但对OS没有影响。
在临床实践中,正确管理irAEs仍然是一个挑战,在后续的研究中,旨在研究最佳激素给药剂量和时间,以及因毒性停用PD1抗体后如何改善患者的预后。

文献来源:

Dupont R. et al.  The prognostic impact of immune-related adverse events during anti-PD1 treatment in melanoma and non–small-cell lung cancer: a real-life retrospective study.  

ONCOIMMUNOLOGY  2020, VOL. 9, NO. 1, e1682383 (8 pages)  https://doi.org/10.1080/2162402X.2019.1682383


编译:王孔成(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心)


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PD1抗体治疗的免疫相关不良事件对预后的影响


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

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