食管鳞癌的癌睾抗原家族增添重要新成员:CDCA5

任, 伟
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2020-02-2512:13:58 评论 2,946 views

食管鳞癌的癌睾抗原家族增添重要新成员:CDCA5

食管鳞癌(Esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)新疗法领域,以癌睾基因或抗原(Cancer-Testis Gene/Antigens, CTG/CTA)为基础设计肿瘤疫苗的免疫治疗临床试验,取得令人鼓舞的疗效和安全性。但临床上,仍亟需探索ESCC特有的新CTAs来设计更高效的肿瘤疫苗以期大幅度提高其免疫疗效。我国学者近期发现和鉴定出ESCC的一个全新CTG-CDCA5,发表在Lancet子刊EBioMedicine上。
该研究通过分析公共数据库GTEx、HBM和公卫学院的NJMU-seq的转录组学数据,筛选睾丸特异性基因(Testis-specific genes, TSGs), 通过分析公共数据库HPM的蛋白质组学数据,鉴定出睾丸特异性蛋白(Testis-specific proteins, TSPs),之后又通过119例配对好ESCC组织样本的RNA表达微阵列数据库分析鉴定出了21个ESCC的癌睾基因(Cancer Testis Genes, CTGs),其中的8个基因,包括MAGEA4、KIF2C、CABYR、CAGE1、MAGEA2B、MAGEA11、PRAME和MAGEA12 在既往的研究中已有报道,其余13个被确认为新发现的ESCC的CTGs,其中CDCA5被证实具备ESCC肿瘤疫苗的理想特征。
研究通过对119例配对好的ESCC组织(包括肿瘤组织和对应的癌旁正常组织)RNA表达微阵列数据库的CDCA5表达水平进行分析,提示相比于正常组织,99.16%(118/119)的ESCC肿瘤组织中CDCA5 mRNA表达均显著上调,CDCA5 mRNA高表达的ESCC,相比于低表达者,5年OS显著降低(27.12%和50.00%),死亡风险明显升高(HR=1.85,95%CI:1.14-3.01,P=0.013)。随后,又在另一组118例独立的ESCC样本队列中通过免疫组化法对CTG CDCA5进行蛋白水平验证,结果表明,ESCC肿瘤组织中CDCA5蛋白阳性表达率为42.4%(50/118),且ESCC肿瘤组织中CDCA5蛋白表达相比于正常组织显著升高,且CDCA5的蛋白表达与ESCC不良预后呈正相关,CDCA蛋白阳性相比于阴性表达者,5年OS分别为28.00%和45.59%,死亡风险提高2.27倍(95%CI: 1.36-3.82, P=1.86×10-3)。以上在RNA和蛋白水平,均证实CDCA5在ESCC中显著高表达,而在正常组织中表达极低,符合CTG特征,且与ESCC不良预后密切相关。

 

食管鳞癌的癌睾抗原家族增添重要新成员:CDCA5

Fig. 119例配对ESCC中,肿瘤组织相比于正常组织,CDCA mRNA显著升高

C. ESCC肿瘤组织中CDCA mRNA高表达者,生存预后差  

D. ESCC肿瘤组织中CDCA蛋白阳性表达者,生存预后差

      E-F. ESCC肿瘤组织中CDCA蛋白表达明显高于癌旁正常组织

 

感悟:筛选出ESCC肿瘤高表达而正常组织极低表达的癌睾抗原有助于临床预后的判断,也为针对性的免疫治疗设计提供了帮助。该文筛出的21个CTGs中有8个是既往报道过的,其中MAGEA4、MAGEA2B、MAGEA11和MAGEA12这4个基因隶属于MAGEA家族,一个被大家熟知的位于人类X染色体的q28区的保守CTGs家族;另外4个既往已报道过的CTGs,包括KIF2C、CABYR、CAGE1和PRAME在肿瘤发生中发挥重要作用。其余13个新发现的CTGs中,一些在其他瘤种中已有报道,例如AURKA基因编码细胞周期调节激酶,TPX2编码微管相关蛋白,均参与肿瘤发生。而CDCA5基因尤其具有独特性,其在ESCC中异常高表达,且和ESCC不良临床预后紧密相关。我们期待着对食管鳞癌认识的深入,也会设计出针对该肿瘤的多价特异性癌睾抗原疫苗,用于临床研究与评价。

    

摘编:任伟(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心  博士 副主任医师)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心  主任医师  教授  博导)

 

文献来源:Xu J, et al. Systematic cancer-testis gene expression analysis identified CDCA5 as a potential therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma. EBioMedicine. 2019; 46:54-65. doi: 10.1016/j.ebiom.2019.07.030.

 

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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

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原文始发于微信公众号(刘宝瑞肿瘤医疗网络平台):食管鳞癌的癌睾抗原家族增添重要新成员:CDCA5

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