患者2019年6月胃镜示胃体癌；同期病理示胃体粘液腺癌，中-低分化。免疫组化：肿瘤细胞表达Her2（-），PD-LI(SP142)(肿瘤细胞-，间质淋巴细胞约5%)，MLH1(+)，MLH2(+)，MLH6(+)，PMS2(+)。原位杂交：EBER(-)。胸部+腹部CT示腹腔内、腹膜后多发肿大淋巴结，左侧肾上腺结节，左侧颈根部、右侧腋窝、纵隔内、两肺门多发肿大淋巴结等多处转移。
患者既往有长期慢性肾功能不全病史，检查示血肌酐明显升高，肾小球滤过率仅为正常值下限的一半左右。曾尝试行白蛋白紫杉醇第1，8天静滴+替吉奥口服方案化疗，第1日化疗后3日复查血生化示肾小球滤过率较前下降，停化疗，予护肾等对症治疗。调整治疗方案为PD-1抗体+阿帕替尼+免疫细胞回输治疗。细胞回输前半月行PD-1+阿帕替尼治疗（改善肿瘤微环境，解除肿瘤通过共抑制分子通路对T细胞的抑制），同时完成外周血单个核细胞采集，于2019年8月15日，2019年9月11日,2019年10月25日行免疫细胞回输治疗3次，每次细胞回输前予环磷酰胺0.2g静滴（清除Treg等免疫抑制细胞），细胞回输同时给予白细胞介素-2持续泵入5天。
2019年9月26日、2019年10月25日复查胸腹部CT，胸腹部多处病灶较前明显缩小，疗效评级为PR（部分缓解），患者肾功能与治疗前水平相当。
以下为影像学资料：左图为免疫治疗前，右图为免疫治疗后。
该病例为诊断时即为晚期多发转移的胃癌患者，因肾功能不全，无法进行常规的化疗。胃癌等实体肿瘤有非常复杂的免疫抑制微环境，同时肿瘤晚期患者自身的主动免疫功能受损，通过在体外扩增培养免疫细胞，实现对主动免疫力较弱患者的被动免疫。在细胞回输前，我们实施了抗血管生成治疗+免疫卡控点抑制剂治疗+小剂量环磷酰胺治疗，目的是促进肿瘤血管正常化增加免疫细胞浸润进入肿瘤组织，解除PD1/PD-L1负性分子通路对T细胞抑制，压制肿瘤微环境中的Tregs/MDSCs等负性免疫细胞。在免疫细胞回输后，持续泵入IL-2，增强回输免疫细胞体内的存活时间和功能的发挥。以上联合的策略，建立在对抗肿瘤免疫环路深度的机理认识上，有临床前和临床研究的充分文献支持，以及前期自身积累的临床免疫治疗经验，获得了理想的临床疗效。
撰写：杨阳/解佳奇/陈仿军（杨阳：南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 副主任医师 副教授 博士 硕士生导师）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任 教授 博士生导师）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者：T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗：部分缓解
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