晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解

杨, 阳
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2019-12-0811:30:24 评论 3,407 views
【病史介绍】
患者2019年6月胃镜示胃体癌;同期病理示胃体粘液腺癌,中-低分化。免疫组化:肿瘤细胞表达Her2(-),PD-LI(SP142)(肿瘤细胞-,间质淋巴细胞约5%),MLH1(+),MLH2(+),MLH6(+),PMS2(+)。原位杂交:EBER(-)。胸部+腹部CT示腹腔内、腹膜后多发肿大淋巴结,左侧肾上腺结节,左侧颈根部、右侧腋窝、纵隔内、两肺门多发肿大淋巴结等多处转移。
患者既往有长期慢性肾功能不全病史,检查示血肌酐明显升高,肾小球滤过率仅为正常值下限的一半左右。曾尝试行白蛋白紫杉醇第1,8天静滴+替吉奥口服方案化疗,第1日化疗后3日复查血生化示肾小球滤过率较前下降,停化疗,予护肾等对症治疗。调整治疗方案为PD-1抗体+阿帕替尼+免疫细胞回输治疗。细胞回输前半月行PD-1+阿帕替尼治疗(改善肿瘤微环境,解除肿瘤通过共抑制分子通路对T细胞的抑制),同时完成外周血单个核细胞采集,于2019年8月15日,2019年9月11日,2019年10月25日行免疫细胞回输治疗3次,每次细胞回输前予环磷酰胺0.2g静滴(清除Treg等免疫抑制细胞),细胞回输同时给予白细胞介素-2持续泵入5天。
2019年9月26日、2019年10月25日复查胸腹部CT,胸腹部多处病灶较前明显缩小,疗效评级为PR(部分缓解),患者肾功能与治疗前水平相当。
以下为影像学资料:左图为免疫治疗前,右图为免疫治疗后。晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解

【点评】
该病例为诊断时即为晚期多发转移的胃癌患者,因肾功能不全,无法进行常规的化疗。胃癌等实体肿瘤有非常复杂的免疫抑制微环境,同时肿瘤晚期患者自身的主动免疫功能受损,通过在体外扩增培养免疫细胞,实现对主动免疫力较弱患者的被动免疫。在细胞回输前,我们实施了抗血管生成治疗+免疫卡控点抑制剂治疗+小剂量环磷酰胺治疗,目的是促进肿瘤血管正常化增加免疫细胞浸润进入肿瘤组织,解除PD1/PD-L1负性分子通路对T细胞抑制,压制肿瘤微环境中的Tregs/MDSCs等负性免疫细胞。在免疫细胞回输后,持续泵入IL-2,增强回输免疫细胞体内的存活时间和功能的发挥。以上联合的策略,建立在对抗肿瘤免疫环路深度的机理认识上,有临床前和临床研究的充分文献支持,以及前期自身积累的临床免疫治疗经验,获得了理想的临床疗效。

撰写:杨阳/解佳奇/陈仿军(杨阳:南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 副主任医师 副教授 博士 硕士生导师)
修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任 教授 博士生导师)

 

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晚期胃癌合并肾功能不全无法耐受化疗患者:T细胞回输+PD-1抗体+抗血管生成治疗:部分缓解

南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

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杨, 阳
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