2019美国NCCN结直肠癌新版指南解读

胡, 静
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2019-06-2612:44:31 评论 8,425 views
HER-2扩增的患者治疗新方案HER2扩增在所有结直肠癌患者中发生几率较低,仅有3%左右;但是在RAS/BRAF-野生型的结直肠癌患者中,HER2扩增的几率在5%-14%。在晚期结直肠癌患者中,新增了针对HER-2扩增的药物治疗方案。曲妥珠单抗+帕妥珠单抗(HER-2扩增且 RAS为野生型基因)

曲妥珠单抗+拉帕替尼(HER-2扩增且 RAS为野生型基因)

 

MSI/dMMR检测与辅助治疗

根据更新的内容, MSI 或 MMR的检测对于结直肠癌患者辅助治疗增加了T4,N0,M0期的患者人群:T4,N0,M0(MSI-H or dMMR),后续只需观察即可。若为T4,N0,M0(MSS or pMMR),后续的辅助治疗为 卡培他滨 或5-FU/亚叶酸钙或FOLFOX(3-6mo)或 CAPEOX 或 观察。

 

RAS(KRAS/NRAS)、BRAF以及NTRK融合基因检测

推荐所有转移期的结直肠癌患者进行肿瘤组织的RAS(KRAS和NRAS)和BRAF突变检测,可以单独检测也可以作为NGS 检测套餐的一部分。需要包括神经营养因子受体酪氨酸激酶(NTRK)融合基因。结直肠癌是继非小细胞肺癌之后,又一个NCCN指南推荐在检测中需要检测NTRK融合基因的肿瘤。

 

林奇综合征

指南中推荐采用免疫组化的方法来检测导致Lynch综合征的4种错配修复基因:MLH1,MSH2,MSH6 和 PMS2。在MLH1缺失时出现BRAF V600E 突变的情况下,有接近1%的BRAF V600E突变(和MLH1缺失)是林奇综合征,具有强烈家族史的具有BRAF V600E突变的患者推荐胚系遗传筛查。

 

免疫治疗

针对MSI-H和dMMR患者,NCCN指南推荐新的一线免疫治疗选择nivolumab或pembrolizumab ,或nivolumab联合ipilimumab,适用于不耐受细胞毒性化疗联合方案的患者。免疫治疗药物方案在指南中也被推荐为MSI-H/dMMR患者的二线和三线治疗方案。

 

EGFR/BRAF/MEK三抑制剂联合疗法

EGFR/BRAF/MEK三抑制剂联合疗法进入指南。三药联合方案为Dabrafenib(达拉非尼)+Ttrametinib(曲美替尼)+(西妥昔单抗或帕尼单抗)。该研究纳入经治 BRAF V600E突变的晚期结直肠癌患者,在35例接受三药方案组的患者中,客观有效率为26%,远高于两药联合的10%ORR,疾病控制率83%,1例患者获得完全缓解。第二种三药联合方案针对BRAF V600E突变阳性大肠癌:Encorafenib(康奈非尼)+Binimetinib(比美替尼)+(西妥昔单抗或帕尼单抗)。Encorafenib是BRAF抑制剂、binimetinib是MEK抑制剂。30例经治进展的BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者,客观有效率可达到48%,疾病控制率93%,中位PFS为8个月,中位OS为15.3个月,3例患者获得完全缓解。

 

NTRK融合突变的治疗

Larotrectinib(拉罗替尼)作为携带NTRK基因融合突变的转移性结直肠癌患者的一个后续治疗选择。基于2018年发表在新英格兰医学杂志上的结果,研究人员分析了从2015年3月到2017年2月参加了3项正在进行的I期、II期临床试验的TRK基因融合55例患者的数据。患者(12例儿童,43例成人)患有包括阑尾癌、乳腺癌、胆管癌、结直肠癌、胃肠道间质瘤(GIST)、婴儿纤维肉瘤、肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、甲状腺癌等17种肿瘤。在4例结直肠癌患者中,有1例获得了客观缓解。Larotrectinib现已成为NTRK基因融合突变的转移性CRC患者的二线治疗选择之一。

 

撰写:胡静(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 副主任医师 副教授 博士)

修改:钱晓萍 刘宝瑞

附件:2019NCCN结肠癌2019NCCN直肠癌

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2019美国NCCN结直肠癌新版指南解读

南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗

 

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原文始发于微信公众号(刘宝瑞肿瘤医疗网络平台):2019美国NCCN结直肠癌新版指南解读

胡, 静
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