文献解读:放射促进免疫抗肿瘤—新抗原的贡献

辛, 恺
辛, 恺
辛, 恺
2
文章
0
评论
2021-10-1408:05:40 评论 1,134 views

文献解读:放射促进免疫抗肿瘤—新抗原的贡献


免疫治疗通常仅对少部分病人有效,若肿瘤表达新抗原水平较高,则易从PD-1抗体治疗中获益。因此如何提高肿瘤表达新抗原的水平,使肿瘤获得免疫治疗的效果,一直是人们追求的目标。今年发现一篇很好的论文,从科学的角度证实低剂量放疗可以提高肿瘤细胞产生新抗原的量,为低剂量放疗联合PD-1抗体等免疫治疗提供了科学依据。


研究内容:文章中研究中首先提出假设:放疗联合PD-1抗体的协同作用的机制中,至少有一种机制是,在受照射细胞中产生从头突变的新抗原靶点,从而增强了适应性免疫,最终起到了抑瘤作用。

 

研究者使用了一种肉瘤细胞系(KP肉瘤),该细胞系几乎没有突变,抗原性差,PD-1抗体单独或联合应用无效。研究发现,单独4Gy或9Gy剂量照射后,KP肉瘤细胞获得突变的新抗原,并以 T 细胞依赖性方式在小鼠体内变得对 PD-1抗体敏感。进一步证明,有几种辐射诱导的新抗原会引发小鼠机体产生特异性细胞毒性 CD8+ T细胞依赖的免疫反应,而这几种新抗原制备成疫苗后,疫苗接种的小鼠具有不同程度的肿瘤保护作用,即便成瘤,也足以使KP肉瘤对PD-1抗体敏感。这些结果提示,放射和免疫疗法之间协同作用的机制之一,是在受照射的肿瘤细胞中诱导产生了新抗原。


文献解读:放射促进免疫抗肿瘤—新抗原的贡献

图1 肉瘤细胞株在体外通过不同剂量照射后,接种到免疫缺陷或免疫正常的小鼠身上,并采用单靶的ICT和双靶ICT治疗,肿瘤的生长曲线和抑制率。


文献解读:放射促进免疫抗肿瘤—新抗原的贡献

图2 4Gy照射后的肉瘤细胞株进行了测序,与野生型序列相比,增加了19个错义突变,而利用不同方法,从这19个突变中选取了4个突变,表达的突变肽具有免疫原性。


思考:4Gy和9Gy单次放疗在临床上是可以施行的,尤其是4Gy放疗,可以同时多部位照射,副作用可以承受。然而多数肿瘤如此单纯照射不会获得疗效,不宜被推荐。近年来临床经常采用放疗联合免疫治疗的方式治疗晚期肿瘤,效果有明显提升。该文的价值在于第一是阐述了两者联合使用的细胞和分子机制,令人在采用这样治疗方式时更有依据;第二是对通常放疗效果不佳/免疫治疗效果不佳的肿瘤类别如肉瘤这一类肿瘤,也可以采用低剂量单次放疗联合免疫治疗的方式,可能获得一定疗效。

 

编写:辛  恺(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士在读)

修改:刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士导师)

 

Lussier, D. M. et al. Radiation-induced neoantigens broaden the immunotherapeutic window of cancers with low mutational loads. Proc Natl Acad Sci U S A 118, doi:10.1073/pnas.2102611118 (2021).



长按下方二维码关注

刘宝瑞肿瘤医疗网络平台


文献解读:放射促进免疫抗肿瘤—新抗原的贡献


南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗

新抗原疫苗及靶向免疫治疗

精准放疗及中西医结合治疗


点击下方“阅读原文”,了解更多

原文始发于微信公众号(刘宝瑞肿瘤医疗网络平台):文献解读:放射促进免疫抗肿瘤—新抗原的贡献

辛, 恺
  • 本文由 发表于 2021-10-1408:05:40
  • 转载请务必保留本文链接:https://www.yuaizf.com/14350/

您必须才能发表评论!