中枢神经系统恶性肿瘤患者平均5年生存率为35%，而胶质母细胞瘤（GBM）患者5年生存率低于6%。目前标准治疗方案以手术切除为主，辅以放疗、化疗、电场治疗等多种方式，但中位生存期仅为14.6个月。当免疫治疗尤其是免疫卡控点抑制剂在非小细胞肺癌、肝癌、恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等瘤种成为新的常规治疗手段的时候，胶质瘤治疗领域也在免疫治疗领域探索中进步。2020年7月 27日在Clinical Cancer Research在线发表了题为“Once, Twice, Three Times a Finding: Reproducibility of Dendritic Cell Vaccine Trials Targeting Cytomegalovirus in Glioblastoma”的文章，给胶母患者带来了治愈的希望。
文章指出，巨细胞病毒（CMV）蛋白在90%以上的GBM中特异性表达，而在正常大脑细胞不表达，研究小组开发出了针对GBM中CMV蛋白pp65的树突状细胞（DC）疫苗。与常见的实体瘤相比，GBM的临床试验招募到的患者数量有限，因此临床试验多是小型、非随机的，2005年至2015年间约200个注册GBM试验中，近一半是单臂研究，样本量不超过50名患者。为了解决数量有限的问题，研究者连续进行了三个独立的临床试验，利用CMV特异性DC疫苗对新诊断的GBM患者进行研究，每个临床试验的样本量较前几乎增加了一倍。第一项盲法、随机的II期临床试验（NCT00639639）的随访数据显示，近三分之一的患者在确诊后5年内没有肿瘤复发。第二项临床试验（NCT00639639）随访数据显示，自确诊起五年生存率为36%。第一个双臂的临床试验（NCT00639639）显示，DC疫苗向引流淋巴结的迁移增加，这种迁移增加在更大的验证性临床研究（NCT02366728）中得到了验证。三个临床试验共同显示，近三分之一的GBM患者接受CMV特异性DC疫苗治疗后得到了长期存活。
图1 临床试验(NCT00639639)中接受CMV-DC疫苗接种的患者与接受标准方案治疗的患者总生存期(OS)的比较 联合GM-CSF或破伤风-白喉(Td)类毒素的CMV-DC疫苗接种组，5年生存率超过30%，历史对照组5年生存率为0。
图2 临床试验(NCT02366728)中，联合破伤风-白喉(Td)类毒素的CMV-DC疫苗接种组，DCs向双侧腹股沟引流淋巴结的迁移增强，生存率显著提高。
感想：病毒相关的疫苗在肿瘤特异性免疫治疗领域，有独特优势。树突状细胞疫苗形式是一个相对成熟的免疫治疗方式，近年来还有其他更加便捷的治疗策略。随着对胶质母细胞瘤病因和免疫相关原理的认识加深，免疫治疗会有光明的前景。
采编：黄 斌（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主治医师）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导）
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
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原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：2020文献速递：CMV-DC疫苗有望成为胶质母细胞瘤新的免疫治疗手段
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