患者女，57岁，乳腺梭形细胞肉瘤IV期（肺）。
2014-01-02行左侧乳腺包块切除术，病理：乳腺分叶状肿瘤（中级别）。2015-01-07因“发现左乳包块半月”行左乳占位切除术，病理：乳腺分叶状肿瘤，肿瘤间叶细胞具有中度异型性，核分裂像多见（ >5个/10HPF），部分区呈浸润性生长。以上两次术后均未行放化疗。
2015-10-29再次行左侧乳腺结节切除术，病理提示考虑为梭形细胞肉瘤，以分叶状肿瘤复发肉瘤变可能性大。随后行左侧乳腺切除术+左侧腋窝淋巴结清扫术。病理提示：残腔局灶区见梭形肿瘤成分。
2015-12-31起行6周期表阿霉素+紫杉醇脂质体化疗。
2016-07-07起行左胸壁+左锁骨上下区放疗，放疗剂量：2Gy*25f。后患者定期复查。
2019-05复查CT发现：左肺下叶软组织密度影。2019-07复查CT显示：左肺下叶软组织密度影，较前增大。两肺多发结节，较前部分新发。
2019-07-26于我科在B超引导下行左侧胸壁包块经皮穿刺活检术，病理示：穿刺条索样组织内见异型性明显的梭形细胞弥漫性生长，间质粘液变性。符合乳腺恶性分叶状肉瘤复发。免疫组化：肿瘤细胞表达PD-L1(SP142)（肿瘤细胞-，间质淋巴细胞-），PD-1（淋巴细胞-），Her2（0），ER（-），Ki67（约10%+），PR（-）。
2019-08-05起行左胸壁病灶螺旋断层放射治疗，共完成PGTV 50G/10f，PTV 30Gy/10f。期间行白蛋白紫杉醇胸腔灌注化疗1次，未见明显不良反应。放疗后肿瘤标志物CA724从306.6U/mL 降至56.18 U/mL。
2019-08-23至2019-11-11行抗PD-1抗体联合安罗替尼治疗4周期，复查疗效评价示稳定SD。
2019-12-09开始在原治疗的基础上加入个体化新抗原肽纳米疫苗，即：个体化新抗原肽纳米疫苗+抗PD-1抗体+安罗替尼综合免疫治疗模式。经过治疗后患者肺部的病灶逐渐变小，肺上小结节发生空泡化，肿瘤标志物下降。
图一 免疫综合治疗前后影像学评估
图二 肿瘤标志物CA-724变化趋势
患者9次新抗原疫苗注射完成后，我们对其肺部（靠近胸膜）的病灶进行穿刺活检，送检为凝固性坏死组织，未查见恶性肿瘤细胞，达到病理完全缓解。目前患者已经完成新抗原反应性免疫细胞治疗一周期，后续计划性新抗原反应性免疫细胞治疗维持数月。
图三 综合免疫治疗后胸壁病灶穿刺组织学
点评：
这是一例乳腺梭形细胞肉瘤晚期病例，病理类型特殊，患者前期经过根治性手术，术后辅助放化疗，之后定期随访。三年后患者肺部出现肿瘤转移，在我科经过胸壁病灶的大分割放疗后肿瘤标志物较前有所下降。之后进行抗PD-1抗体+安罗替尼的治疗模式，患者肿瘤标志物一度下降后维持在一定水平。我们将个体化新抗原肽纳米疫苗加入进来，进行免疫治疗的综合模式，患者肺部最大的病灶逐渐退缩，这个病灶原来呈现一个梭形，后来逐渐向胸膜塌陷，经过穿刺后证实为病理完全缓解。患者肺部数个较小的结节，逐渐发生空泡化，患者的肿瘤标志物也逐渐趋于正常。基于个体化新抗原肽纳米疫苗和抗PD-1抗体的综合免疫治疗模式，有望给这种少见类型的乳腺肉瘤患者带来更长的生存获益和更好的预后。
撰写：沙慧子（南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 博士 主治医师）
修改：刘宝瑞（南京大学医学院复苏鼓楼医院肿瘤中心 博导 主任医师）
长按下方二维码关注
刘宝瑞肿瘤医疗网络平台
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：乳腺梭形细胞肉瘤：新抗原肽纳米疫苗为基础的综合免疫治疗达病理完全缓解
评论