与癌争锋!南京鼓楼医院新抗原纳米疫苗亮相国际舞台

魏, 嘉
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2020-06-2620:25:56 评论 257 views
近年来,随着基因组测序技术和生物信息学的发展,源于肿瘤突变的新抗原(neoantigens)被认为是当前最理想的肿瘤疫苗靶点。 南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心在刘宝瑞教授的带领下,一直致力于建立精准个体化免疫治疗创新技术,日前该团队的阶段性研究成果在国际最有影响力的两个大会——美国临床肿瘤学会(ASCO)和美国癌症协会年会(AACR)上均获得展示,这意味着拥有中国自主知识产权的高技术作为肿瘤免疫治疗新手段正式亮相国际舞台。

与癌争锋!南京鼓楼医院新抗原纳米疫苗亮相国际舞台

刘宝瑞教授

进行两项新抗原纳米疫苗的临床研究
据悉,2019年,刘宝瑞教授团队在国际知名期刊JournalofClinicalInvestigation(JCI)上首次报道了我国肿瘤个体化新抗原免疫治疗领域的原创性研究结果及其临床应用。 他们自主建立了高效靶向淋巴结的新抗原个体化纳米疫苗新技术,与国外同类型研究相比,纳米化疫苗更具有优势: 该纳米疫苗通过靶向淋巴结,可提高抗原递呈细胞数量,激活特异性免疫细胞的程度提高十倍之多。

 

目前刘宝瑞教授团队正在进行两项临床研究: (1)个体化新抗原肽纳米疫苗延缓高危胃癌和肝癌术后复发; (2)对晚期肿瘤标准治疗进展后进行新抗原个体化纳米疫苗联合PD-1抗体治疗,以期待联合免疫形式带来1+1>2的疗效。 从目前中期结果来看,新抗原纳米疫苗给胃癌和难治性肿瘤带来了生存优势。

 

我国胃癌每年的新发病例占全世界总胃癌人数的47%,90%患者就诊时即为进展期或局部晚期,5年生存率不足30%。 鼓楼医院肿瘤中心团队在前期制备并证实新抗原纳米疫苗可以激活机体免疫系统,产生抗原特异性T细胞的基础上,自2017起就开展了新抗原纳米疫苗延缓高风险胃癌复发的临床研究。 在已经完成随访的25例患者中,仅一例病人在术后一年内复发,一年的DFS率为96%,明显高于历史对照组。 该治疗毒副反应大多1-2级的注射部位局部皮肤反应,无3/4及不良副作用,安全性良好。 免疫指标检测显示大多数患者都产生了抗原特异性的T淋巴细胞。 该研究提示新抗原纳米疫苗可以延缓高危胃癌的复发,给更多的中国胃癌患者带来生存希望。 上述结果在ASCO和AACR两个国际最权威、影响力最大的肿瘤学会议发布。

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以PD-1抗体为代表的免疫检查点抑制剂近年来在恶性肿瘤治疗领域取得了令人瞩目的疗效,但仍有70%以上的病人无法获益。 对于常规治疗方法失败的难治性实体瘤,鼓楼医院肿瘤中心把新抗原纳米疫苗与PD-1抗体和/或抗血管生成药物科学组合,通过个性化的新抗原肿瘤疫苗刺激病人的免疫系统产生免疫反应,可增强免疫抗肿瘤作用。 目前该研究已入组13名晚期转移性实体瘤患者,中期总结显示该治疗方案客观缓解率达53.8%,疾病控制率为为84.6%,疗效令人振奋,其中有一名晚期患者肿瘤全部消失,已将近1年无瘤生存。

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中期结果得到国内外参会者的高度关注

 

个体化新抗原纳米疫苗组合治疗晚期难治性实体瘤的中期结果在AACR会议以口头报告、ASCO会议以壁报交流形式公布,得到了国内外参会者的高度关注。 AACR口头报告及讨论后,来自UCSDMooresCancerCenter分会场主席SandipPravinPatel教授点评该研究: 这种能够靶向淋巴结增强抗原递呈的纳米疫苗能诱导特异性T细胞活化,在临床上也取得了鼓舞的前期结果,创立了个体化免疫治疗新模式。

 

作者: 魏嘉(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导); 刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 博导)

文章转载来源: 新江苏 中国江苏网

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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授

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原文始发于微信公众号(刘宝瑞肿瘤医疗网络平台):与癌争锋!南京鼓楼医院新抗原纳米疫苗亮相国际舞台

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