放疗是传统肿瘤治疗三大方式(手术、放疗、化疗)之一,历史悠久。如今的放疗已经不是传统意义的单纯的局部姑息治疗手段了。
第一,放疗对全身免疫系统有益。主要表现为(1)肿瘤抗原性增强;(2)抗原传递的辅助分子表达增加;(3)刺激身体通过免疫学原理产生全身的抗肿瘤作用,成为远位效应;(4)诱导免疫细胞向被照射的肿瘤区域趋化。
第二,放疗与免疫治疗可以发挥协同抗肿瘤作用。现代肿瘤医疗已经进入靶向及免疫治疗新时代,恰当的放疗在副作用不大的情况下,能够与多种免疫治疗技术发挥协同效应。如PD-1抗体与放疗联合,在多种肿瘤治疗中已经观察到有协同延长生存时间的趋势。
我们自己的发现:(1)非常低剂量的放疗可以趋化T淋巴细胞更多地到达肿瘤部位发挥免疫抗肿瘤作用。曾经有一个病人接受免疫细胞治疗过程中,接受2Gy总剂量(该剂量低到不可能直接引起肿瘤包块缩小)照射的区域肿瘤显著缩小,而无法接受照射的其他病灶没有得到有效控制。提示放疗局部通过对免疫细胞的增强作用,发挥了联合抗肿瘤的效应。(2)大分割放疗联合GM-CSF看到了国外文献报道的远位效应。(3)放化疗联合PD-1抗体对于病灶较大的肿瘤也观察到了显著的疗效,如局晚期胃癌,我们已经专门撰文介绍过了,不再赘述。总之,将放疗这一传统的物理治疗技术放置于现代肿瘤免疫治疗的大格局中,会衍生出很多有价值的新的肿瘤治疗模式,为病人提供新的治疗选择。
该图描述放疗引起免疫抗肿瘤远位效应的原理,摘录于
Nature Rev Clin Oncol, 2016;13(8):516-24.
撰稿: 刘宝瑞(南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心 教授 主任医师 博导)
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南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
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