第55届美国临床肿瘤学会(ASCO)于2019年5月31日-6月4日在美国芝加哥召开，本届ASCO会议主旨为“Caringfor Every Patient, Learning from Every Patient”，充分体现了对患者的尊重和关爱之心。ASCO作为全球规模最大、学术影响力最高的肿瘤学会议，许多令人瞩目的临床试验都会公布数据，是全世界肿瘤学科的风向标，将会引领未来的诊疗格局。肿瘤免疫疗法依旧是今年ASCO 的重头戏，随着新一代测序技术及生物信息学技术的发展，肿瘤疫苗是近年来备受瞩目的重要领域。下面我们将对今年ASCO上肿瘤疫苗方面的研究进行回顾和总结，以期能为后续研究注入新的思考和启示。
新抗原（neoantigen）源于肿瘤突变蛋白，与T细胞受体亲和力高，免疫原性强。新抗原疫苗的制备需要经过DNA/RNA测序、生物信息学分析、新抗原的合成等一系列复杂过程。因此，新抗原充分考虑到了个体差异，是真正的肿瘤精准化免疫疗法，临床疗效潜力无限。美国达纳-法伯癌症研究所的Patrick Alexander Ott教授在此次ASCO会议中汇报了他们团队的临床研究结果，个体化新抗原疫苗能够明显延长晚期恶性黑色素瘤和脑胶质瘤患者的生存期。新抗原疫苗可以使患者体内新抗原特异性T细胞的扩增并持续存在。6名恶黑患者中，有4名在接种疫苗后25个月仍未复发，2名复发患者接受PD-1药物治疗，复发的肿瘤完全消退。
新抗原疫苗抑制恶性黑色素瘤复发（Nature. 2017 Jul 13;547(7662):217-221.）
Neon Therapeutics受此启发开展了新抗原疫苗联合抗PD-1抗体的NT-001试验，入组了16名晚期非小细胞肺癌、恶性黑色素瘤及膀胱癌患者，在疫苗接种前12周开始使用抗PD-1抗体的治疗，12名患者肿瘤获得明显缓解，8名患者初始就从抗PD-1抗体治疗中受益，但4名患者是在接种疫苗后肿瘤才明显退缩，此项研究证实了新抗原疫苗的抗肿瘤作用，其与卡控点抑制剂也有联合使用价值。
无独有偶，Moderna公司也在今年的ASCO会议上公布了新抗原RNA疫苗联合抗PD-1抗体治疗晚期转移性实体瘤的研究结果。20名患者，有1例达到CR，5例PR，6例SD，8例PD，其中有2例抗PD-1抗体耐药患者在接受疫苗后肿瘤再次缩小，提示疫苗可以逆转抗PD-1抗体耐药。
疫苗作为一种主动免疫治疗，能促进抗原特异性T细胞扩增并向瘤内浸润，因而能逆转抗PD-1/PD-L1耐药。华盛顿大学开展的NCT02439450研究入组了对免疫卡控点抑制剂已经耐药的晚期非小细胞肺癌，给予全肿瘤细胞疫苗联合纳武单抗治疗，有35%的患者肿瘤出现了退缩，疾病控制率达到55%。
除了疫苗联合抗PD-1/PD-L1抗体治疗外，捷克学者探索了DC疫苗联合化疗对比单纯化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌的II期临床研究，与单纯化疗相比，DC疫苗联合化疗将总生存期延长了3.7月（15.5月VS 11.8月，p-value=0.0179），无进展生存期延长了1.1月（6.7月 VS 5.6月，p-value=0.0334）。
华盛顿大学目前正在开展新抗原疫苗+白蛋白紫杉醇+Durvalumab（抗PD-L1抗体）对比白蛋白紫杉醇+Durvalumab（抗PD-L1抗体）治疗转移性三阴乳腺癌的临床试验，我们期待后续的结果报道。除此以外，尚有多项肿瘤治疗性疫苗治疗晚期恶性肿瘤的研究在本次大会发布数据。我们在为肿瘤疫苗取得进展而欣喜的同时，也要看到肿瘤疫苗不可避免地会遇到各种问题: 新抗原负荷低、表位丢失、肿瘤免疫抑制微环境等。研究者们正在积极探索各种方法，尤其是联合治疗的模式来解决这些问题。从此次ASCO发布的研究结果来看，肿瘤新抗原疫苗联合其他免疫治疗或传统疗法可能会成为治疗实体瘤的有效方法之一。
南京大学医学院附属鼓楼医院肿瘤中心目前正在开展“个体化新抗原肽/癌睾抗原纳米疫苗治疗晚期实体瘤的临床研究”，目前正在积极入组中，我们期待这项融合新一代测序、生物信息学及纳米技术的个体化新抗原纳米疫苗的临床研究能够取得成功，造福每一位癌症患者！
作者：刘芹（南京大学鼓楼医院肿瘤中心博士副主任医师副教授）
审校：刘宝瑞（南京大学鼓楼医院肿瘤中心主任医师教授）
长按下方二维码关注
刘宝瑞肿瘤医疗网络平台
南京大学鼓楼医院肿瘤中心 主任医师 教授
专注于肿瘤个体化及靶向药物治疗
新抗原疫苗及靶向免疫治疗
精准放疗及中西医结合治疗
原文始发于微信公众号（刘宝瑞肿瘤医疗网络平台）：从2019ASCO看肿瘤疫苗的新动向
评论